提高认识力的吡唑并[1,5－d][1,2,4]三嗪化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其盐：其中R¹为卤素；或C_1－6烷基、C_3－7环烷基、C_4－7环烯基、C_6－8二环烷基、C_6－10芳基、C_3－7杂环烷基、杂芳基或二(C_1－6)烷基氨基，可以任选取代任意一个基团；L为O、S或NRⁿ，其中Rⁿ为H、C_1－6烷基或C_3－6环烷基；W为任选取代的C_1－6烷基、C_2－6链烯基或C_2－6炔基；X为NR⁴R⁵；或X为一个5元杂芳环或一个6元杂芳环，所述5或6元杂芳环任选稠合到一个苯环或吡啶环上并且该杂芳环被任选取代，Y为一个含氧基团任选取代的任选分支的C_1－4亚烷基或Y为一个(CH₂)_jO基团，其中氧原子在X基团近旁并且j为2、3或4；而Z一个5元杂芳环或一个6元杂芳环，所述5或6元杂芳环被任选取代；提供含有它们的药用组合物，它们在治疗方法中的用途，和它们在生产提高认识的治疗药物中的用途，特别是在早老性痴呆中，和相应的治疗方法；所述化合物对GABA_Aα5受体亚基是配体和反激动剂。

主权项

1.一种式I化合物或其盐：其中：R¹表示卤素；或C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_4-7环烯基、C_6-8二环烷基、C_6-10芳基、C_3-7杂环烷基、定义为或者含有6个原子，其中1、2或3个为氮，或者含有5个原子，其中1、2或3个独立选自氧、氮或硫而且其中氧或硫不超过一个的芳环的杂芳基，或二(C_1-6)烷基氨基，这些基团中的任意一个可以用一个或多个选自以下的取代基任选取代：卤素、R³、OR³、OC(O)R³、NR⁴R⁵、NR⁴R⁵(C_1-6)烷基、NR⁴R⁵C(O)、NR⁴R⁵C(O)(C_1-6)烷基、CN、氰基(C_1-6)烷基或R⁶；R³表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-6)烷基、氰基(C_1-6)烷基、羟基C_1-6烷基且R³任选为一、二或三氟代的；R⁴和R⁵每个独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基或CF₃，或R⁴和R⁵与它们共同连接的氮原子一起形成4-7元杂脂肪环，该脂肪环含有所述氮原子和一个任选自O、N和S的其它杂原子，所述环可以被一个或多个R³基团任选取代；R⁶为C_6-10芳基、C_6-10芳基(C_1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，其中杂芳基如上定义，而且R⁶任选被一个、两个或三个独立选自以下的取代基取代：卤原子和C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_2-4链烯氧基和C_2-4炔氧基基团，其中每个基团是未取代的或被一个、两个或三个卤原子取代；L为O、S或NRⁿ，其中Rⁿ为H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；W为被一个或多个选自卤素、氨基、硝基、氰基、羟基和卤素的基团任选取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基或卤素；X为NR⁴R⁵；或X为含有1、2、3或4个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元杂芳环，杂原子中最多有一个为氧或硫，或为含有1、2或3个氮原子的6元杂芳环，所述5或6元杂芳环任选稠合于苯环或吡啶环上并且该杂芳环任选被R^x和/或R^y和/或R^z取代，其中R^x为卤素、R³、OR³、OC(O)R³、C(O)OR³、NR⁴R⁵、NR⁴C(O)R⁵、OH、三(C_1-6烷基)甲硅烷基C_1-6烷氧基C_1-4烷基、CN或R⁶，R^y为卤素、R³、OR³、OC(O)R³、NR⁴R⁵、NR⁴C(O)R⁵、NR⁴R⁵(C_1-6)烷基或CN而R^z为R³、OR³或OC(O)R³，前提是当X为吡啶衍生物时，该吡啶环任选为N-氧化物形式，并且前提是X为四唑衍生物时，它被C_1-4烷基基团保护；或X为由一个、两个或三个独立选自以下的基团任选取代的苯基：卤素、氰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基和C_3-6环烷基；Y任选为由氧代基团任选取代的分支的C_1-4亚烷基或Y为一个(CH₂)_jO基团，其中氧原子紧挨着X基团并且j为2、3或4；及Z表示含有1、2或3个独立选自氧、氮和硫的杂原子的5元杂芳环，最多有一个杂原子为氧或硫并且前提是当一个原子为氧或硫时，则至少也存在一个氮原子，或为含有2或3个氮原子的除吡嗪之外的6元杂芳环，所述环中的任何一个可以由一个或多个选自以下的取代基任选取代：卤素、R³、OR³、OC(O)R³、NR⁴R⁵、NR⁴R⁵(C_1-6)烷基、NR⁴R⁵C(O)、NR⁴R⁵C(O)(C_1-6)烷基、CN、氰基(C_1-6)烷基或R⁶。