高效表达干扰素的肿瘤细胞内特异性增殖的腺病毒及其构建方法

摘要

本发明提供一类高效表达干扰素的肿瘤细胞内特异性增殖的腺病毒及其构建方法。该腺病毒选择性地在肿瘤细胞内增殖,而在正常细胞内基本不增殖,通过将编码干扰素的核苷酸序列插入肿瘤细胞内增殖的腺病毒基因组中的非增殖必需区域,随着腺病毒在肿瘤细胞内复制,使编码干扰素的核苷酸序列拷贝数增加,在肿瘤细胞高效表达干扰素,抑制肿瘤细胞的生长及血管形成,激发免疫反应,从而抑制肿瘤形成、生长及转移。同时该病毒能在而且基本上限于肿瘤细胞内增殖,也能特异性直接杀灭肿瘤细胞。

主权项

1.一种能高效表达干扰素的肿瘤细胞内特异性增殖的腺病毒，其特征在于将编码干扰素的核苷酸序列插入肿瘤细胞内特异性增殖的病毒基因组中的非增殖必需区域，该病毒选择性地在肿瘤细胞内增殖，而在正常细胞内基本不增殖，通过病毒在肿瘤细胞内复制增殖，导致编码干扰素的核苷酸序列拷贝数增加，从而干扰素基因表达量增加，该肿瘤细胞内特异性增殖的腺病毒可以是以下任何一种：(1)腺病毒增殖必需基因的转录起始点与编码起始位点之间插入肿瘤细胞特异性激活的顺式作用元件；(2)腺病毒可以是下述任何一种蛋白功能缺失：腺病毒E1B55Kda蛋白功能缺失，腺病毒E1B 19Kda蛋白功能缺失，腺病毒E1A蛋白功能缺失