杂环取代的吡唑啉酮

摘要

本发明涉及新颖杂环取代的吡唑啉酮,包括含有该物质的药物组合物,诊断试剂盒,测定标准物或试剂,和使用该物质作为治疗药的方法。本发明也涉及中间体和这些新颖化合物的制备方法。

主权项

1.下式I化合物或其立体异构体或其药用盐：其中：Het是杂环；R1选自H，被0-5个R6取代的C1-10烷基，被0-5个R6取代的C2-8链烯基，被0-5个R6取代的C2-8炔基，NRaRa，C(＝O)Rb，C(＝O)NHRa，CO2Rc，和被0-5个R6取代的杂环；条件是当R1和Het均为2-吡啶基时，R2和R3不是4-二乙氨基-2-苯基；以及当R1是4-羧基-苯乙基时，Het和R2或R3之一均不是二甲氨基-噻吩；R2和R3各自独立地选自H，被1-5个R6取代的C1-2烷基，被0-5个R6取代的C3-10烷基，被0-5个Ri取代的C2-8链烯基，C2-6炔基，Cl，Br，I，CN，(CH2)rNRaRa，(CH2)rORc，(CH2)rSRc，(CH2)rNC(＝O)Rb，(CH2)rCO2Rc，(CH2)rOC(＝O)Rb，(CH2)rC(＝O)NRaRa，(CH2)rNRaC(＝O)Rb，(CH2)rNRaC(＝O)ORb，(CH2)rOC(＝O)NHRa，(CH2)rNRaS(＝O)Rb，(CH2)rS(＝O)2NRaRa，(CH2)rS(O)pRb，被0-5个R4取代的(CH2)r碳环，和被0-5个R4取代的(CH2)r杂环；条件是R2和R3不能同时为H或同时为SCH3；以及当R2是H和R3是苯基时，杂环不能是2-呋喃基；另外，R2和R3一起可形成被0-4个R4取代的杂环，条件是该杂环不是2-噻唑烷基或5-甲基-2-噁唑烷基；所述的R4各自独立地选自H，F，Cl，Br，I，CN，CF2CF3，CF3，NO2，CN，OH，NRaRa，ORc，C(＝O)Rb，CO2Rc，OC(＝O)Rb，NRaC(＝O)Rb，C(＝O)NRaRa，OC(＝O)NRaRa，NRaC(＝O)ORb，NRaS(＝O)2Rb，S(＝O)NRaRa，NRaC(＝S)Rb，C(＝S)NRaRa，NRaC(＝O)NRaRa，NRaC(＝S)NRaRa，CH＝NORc，CHNRa，CH＝NNRaRa，(CH2)rS(O)pRb，O(CH2)qNRaRa，O(CH2)qORc，(CH2)rORd，(CH2)rC(＝O)Rd’，(CH2)rNHRd，(CH2)rS(O)pRd′，被0-5个R6取代的C1-10烷基，被0-5个R6取代的C2-8链烯基，被0-5个R6取代的C2-8炔基，被0-5个R6取代的碳环，被0-5个R6取代的杂环；R5或者不存在，或者选自H，C1-8烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，(CH2)rC3-6环烷基，和(CH2)r苯基；R6，在每种情况下，独立地选自被0-5个Rh取代的C1-6烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，F，Cl，Br，I，CN，CF2CF3，CF3，NO2，CN，NRfRf，ORf，C(＝O)Rf，CO2Rf，OC(＝O)Rg，NRfC(＝O)Rf，C(＝O)NRfRf，OC(＝O)NRfRf，NReC(＝O)ORg，NReS(＝O)2Rg，S(＝O)2NRfRf，NRaC(＝S)Rg，C(＝S)NRfRf，NRfC(＝O)NRfRf，NRfC(＝S)NRfRf，CH＝NORe，CH＝NRe，CH＝NNReRe，S(O)pRf，O(CH2)pNRfRf，O(CH2)pNRf，ORd，NHRd，C(＝O)Rd’，S(O)pRd’，被0-5个Rh取代的碳环，被0-5个Rh取代的杂环，P(＝O)(ORC)2，和C5-7单糖，其中单糖的每个羟基是未取代的或被选自如下的基团取代：H，C1-4烷基，C1-4 烷氧基，和OC(＝O)C1-4烷基；Ra，在每种情况下，独立地选自H，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，(CH2)rC3-6环烷基，和(CH2)r苯基，其中当Ra不是H时，Ra被0-5个Rh取代；或者，两个Ra可结合以形成选自(CH2)qO(CH2)q，(CH2)qS(CH2)q，和(CH2)m的链接，其中链接被0-5个Rh取代；Rb，在每种情况下，独立地选自C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，(CH2)r苯基，和(CH2)r杂环，其中Rb被0-5个Rh取代；Rc，在每种情况下，独立地选自H，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，和(CH2)r苯基，其中当Rc不是H时，Rc被0-5个Rh 取代；Rd，在每种情况下，独立地选自在除去羧基的羟基之后氨基酸的残基；Rd’，在每种情况下，独立地选自在除去胺的氢之后氨基酸的残基；Re，在每种情况下，独立地选自H和C1-6烷基；Rf，在每种情况下，独立地选自H，被0-5个Rh取代的C1-6烷基，和被0-5个Rh取代的(CH2)r苯基；Rg，在每种情况下，独立地选自被0-5个Rh取代的C1-6烷基，和被0-5个Rh取代的(CH2)r苯基；Rh，在每种情况下，独立地选自F，Cl，Br，I，OH，NO2，CN，CF3，CF2CF3，C1-4烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，烷氧基，C3-7环烷基，羧基，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，新戊酰基，己酰基，乙酰氨基，乙酸酯，氨基甲酰基，羧基，NH2，单烷基氨基，二烷基氨基，苯基，苄基，苯乙基，萘基，杂环基和酮基；Ri，在每种情况下，独立地选自F，Cl，Br，I，OH，NO2，CN，CF3，CF2CF3，C1-4烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，烷氧基，C3-7环烷基，羧基，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，新戊酰基，己酰基，乙酰氨基，乙酸酯，氨基甲酰基，羧基，NH2，单烷基氨基，二烷基氨基，苯基，苄基，苯乙基；m，在每种情况下，独立地选自2，3，4，和5；n独立地选自0，1，2，3，4，和5；p，在每种情况下，独立地选自0，1，和2；q，在每种情况下，独立地选自1，2，3，和4；和r，在每种情况下，独立地选自0，1，2，3和4。