发明名称 杜那帕尔氢氯化物(Donepezil hydrochloride)之多晶形物
摘要 在此提供一种杜那帕尔氢氯化物,即氢氯化1-苯甲基-4-[(5,6-二甲氧基-1-满酮)-2-基]甲基六氢啶,之四种多晶形物,其于药理用途上对热及湿度具稳定性。可工业产制。各个多晶形物系以X-光粉末绕射形型式的峰值以及于溴化钾内的红外线吸收光谱的吸收峰值所界定。
申请公布号 TW513409 申请公布日期 2002.12.11
申请号 TW086107741 申请日期 1997.06.05
申请人 卫材股份有限公司 发明人 今井昭生;渡边英明;间 隆;石滨 泰;大塚昭代;田中智英;奈良部幸夫
分类号 C07D211/32 主分类号 C07D211/32
代理机构 代理人 何金涂 台北巿大安区敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1.一种杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),即氢氯化1-苯甲基-4-[(5,6-二甲氧基-1-满酮)-2-基]甲基六氢啶,呈多晶形物(III)之型式,该多晶形物系以下表所示于粉末X-光绕射形式具I/I0之强度値的绕射度峰値以及如下于溴化钾内的红外线吸收光谱中呈公分倒数的吸收峰値所界定者:于溴化钾内红外线吸收光谱之波数(cm-1):559,641,648,702,749,765,786,807,851,872,927,949,966,975,982,1007,1034,1071,1080,1111,1119,1131,1177,1190,1205,1217,1230,1250,1265,1292,1313,1367,1389,1420,1438,1453,1461,1470,1500,1589,1605,1697,2407,2419,2461,2624,2641,2651,2667,2837,2848,2873,2924,2954,2961,2993,3007,3377,3433cm-1。2.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于乙醇,且将乙醚加入此溶液中。3.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于二氯甲烷,且将正己烷加入此溶液中。4.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于丙酮,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。5.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于乙酸乙酯,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。6.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于乙醇中,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中,并于此混合物中加入选自乙醚、异丙醚及正己烷之溶剂。7.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于甲醇,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中,再加入丙酮。8.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于乙醇,将盐酸或氯化氢加入此溶液中,且加入第三丁基甲基醚在此溶液中。9.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于乙,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。10.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于大于6倍体积之四氢喃,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。11.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于丙酮与水之混合物中,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。12.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于N,N-二甲基甲醯胺,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。13.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于二甲基亚,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中,并加入第三丁基甲基醚。14.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于甲苯,且将盐酸或氯化氢加入此溶液中。15.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物在温度不低于10℃下,自甲醇中结晶。16.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于甲醇,且将第三丁基甲基醚加入此均质溶液中。17.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于甲醇,且将乙加入此溶液中。18.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于乙醇,且在温度高于30℃下将第三丁基甲基醚加入此溶液中。19.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物自异丙醇中结晶。20.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于N,N-二甲基甲醯胺,且将第三丁基甲基醚加入此溶液中。21.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自将杜那帕尔氢氯化物溶于二甲基亚,且加入第三丁基甲基醚。22.如申请专利范围第1项之杜那帕尔氢氯化物之多晶形物(III),其系获自以溶剂转化杜那帕尔氢氯化物非晶形物。图式简单说明:第1图为多晶形物(I)的粉末X光绕射型式。第2图为多晶形物(II)的粉末X光绕射型式。第3图为多晶形物(III)的粉末X光绕射型式。第4图为多晶形物(VI)的粉末X光绕射型式。第5图为非晶形物的粉末X光绕射型式。第6图为多晶形物(I)于溴化钾之红外线吸收作用。第7图为多晶形物(II)于溴化钾之红外线吸收作用。第8图为多晶形物(III)于溴化钾之红外线吸收作用。第9图为多晶形物(VI)于溴化钾之红外线吸收作用。第10图为非晶形物于溴化钾之红外线吸收作用。第11图为多晶形物(I)之热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第12图为多晶形物(II)之热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第13图为多晶形物(III)之热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第14图为多晶形物(VI)之热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第15图为非晶形物之热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第16图为各多晶形物及非晶形物储存于-20℃时杂质含量的改变。第17图为各多晶形物及非晶形物储存于40℃时杂质含量的改变。第18图为各多晶形物及非晶形物储存于60℃时杂质含量的改变。第19图为各多晶形物及非晶形物储存于80℃时杂质含量的改变。第20图为各多晶形物及非晶形物储存于25℃,不同相对湿度的条件时水份含量的改变。第21图为多晶形物(I)的清楚粉末X光绕射型式。第22图为多晶形物(II)的清楚粉末X光绕射型式。第23图为多晶形物(III)的清楚粉末X光绕射型式。第24图为多晶形物(VI)的清楚粉末X光绕射型式。第25图为多晶形物(V)的清楚粉末X光绕射型式。第26图为非晶形物的清楚粉末X光绕射型式。第27图为多晶形物(I)于溴化钾之清楚红外线吸收作用。第28图为多晶形物(II)于溴化钾之清楚红外线吸收作用。第29图为多晶形物(III)于溴化钾之清楚缸外线吸收作用。第30图为多晶形物(VI)于溴化钾之清楚红外线吸收作用。第31图为多晶形物(V)于溴化钾之清楚红外线吸收作用。第32图为非晶形物于溴化钾之清楚红外线吸收作用。第33图为多晶形物(I)之清楚热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第34图为多晶形物(II)之清楚热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第35图为多晶形物(III)之清楚热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第36图为多晶形物(VI)之清楚热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第37图为多晶形物(V)之清楚热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。第38图为非晶形物之清楚热解重量及差示热分析(TG-DTA)结果。
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