合成卡巴盘能(carbapenem)抗生素之方法

摘要

本发明系有关一种合成式I化合物：或其医药上可接受之盐或酯之方法，其中每个P独立表示氢或保护基，且R1和R2独立表示氢、C1-10烷基、芳基或杂芳基，或取代的C1-10烷基、芳基或杂芳基，其包括：由下式化合物：或其医药上可接受之盐或酯，与或其医药上可受之盐或酯，其中X表示OP(O)(OR)2或 OSO2R，其中R表示C1-6烷基、芳基或全氟C1-6烷基，在选自：二异丙基胺(DIPA)、二环己基胺(DCHA)、2，2，6，6-四甲基六氢啶(TMP)、1，1，3，3-四甲基弧(TMG)、1，8-重氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1，5-重氮二环[4.3.0]壬-5-烯中的胺类存在下反应，产生式I化合物。

主权项

1.一种合成化学式I化合物:或其医药上可接受之盐或酯之方法,其中每个P独立表示H、H+或对-硝基苯甲基胺基甲酸酯(PNZ),且R1和R2独立表示氢、C1-3烷基或苯基,其包括:由下式化合物:或其医药上可接受之盐或酯,与或其医药上可接受之盐或酯,其中X表示OP(O)(OR)2,其中R表示苯基,在选自:二异丙基胺(DIPA)、2,2,6,6-四甲基六氢啶(TMP)、1,1,3,3-四甲基胍(TMG)、1,8-重氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1,5-重氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)中的胺类存在下,在温度低于-30℃于极性非质子传递溶剂中反应,产生式I化合物。2.一种合成式Ia化合物:或其医药上可接受之盐或酯之方法,其中每个P独立表示H、H+或对一硝基苯甲基胺基甲酸酯(PNZ),其包括:由下式化合物:或其医药上可接受之盐或酯,与或其医药上可接受之盐或酯,其中Ph表示苯基,在选自:二异丙基胺(DIPA)、2,2,6,6-四甲基六氢啶(TMP)、1,1,3,3-四甲基胍(TMG)、1,8-重氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1,5-重氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)中的胺类存在下,在温度低于-30℃于极性非质子传递溶剂中反应,产生式Ia化合物。3.根据申请专利范围第1项的方法,其中的第二胺系选自:二异丙基胺(DIPA)和1,1,3,3-四甲基胍(TMG)。4.根据申请专利范围第3项的方法,其中该合成法是在极性非质子性溶剂中进行。5.根据申请专利范围第4项的方法,其中该极性非质子性溶剂系选自:二甲基甲醯胺、N-乙基咯啶酮和乙。