| 发明名称 | 茚并一,萘并一和苯并环庚二氢噻唑衍生物,它们的制备以及它们作为降低食欲药的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物,其中Y为直接的键,－CH<SUB>2</SUB>－,－CH<SUB>2</SUB>－CH<SUB>2</SUB>－,X代表CH<SUB>2</SUB>,CH(CH<SUB>3</SUB>);CH(C<SUB>2</SUB>H<SUB>5</SUB>),CH(C<SUB>3</SUB>H<SUB>7</SUB>),CH(C<SUB>6</SUB>H<SUB>5</SUB>);R4代表(C<SUB>8</SUB>－C<SUB>16</SUB>)环烷基,其中,烷基上有一个或多个氢可以被氟取代,或者有一个氢可以被以下基团取代:OH,OC(O)CH<SUB>3</SUB>,OC(O)H,O－CH<SUB>2</SUB>－Ph或O－(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>4</SUB>)烷基;(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>n</SUB>－A－R8,其中,n=1－6,并排除其中的苯基未被取代的基团－CH<SUB>2</SUB>－O－CH<SUB>2</SUB>－苯基;(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>r</SUB>－B－R9,其中,r=1－6;A为O,S,SO,SO<SUB>2</SUB>;B为NH,N－(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>6</SUB>)烷基,NCHO,N(CO－CH<SUB>3</SUB>);R8代表(C<SUB>5</SUB>－C<SUB>24</SUB>)烷基,(C<SUB>3</SUB>－C<SUB>10</SUB>)环烷基,其中,烷基上有一个或多个氢可以被氟取代,或者有一个氢可以被以下基团取代:OH,OC(O)CH<SUB>3</SUB>,OC(O)H,O－CH<SUB>2</SUB>－Ph或O－(C<SUB>1</SUB>－C<SUB>4</SUB>)烷基;(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>m</SUB>芳基,其中m=0－6,而芳基为苯基,萘基,联苯,噻吩基或吡啶基,且芳基部分可以被取代至多两次;R9代表(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>m</SUB>芳基,其中m=0－6,而芳基为苯基,萘基,联苯,噻吩基或吡啶基,且芳基部分可以被取代至多两次,且其中的基团R1,R’<SUB>1</SUB>,R<SUB>2</SUB>和R<SUB>3</SUB>具有所示的含义。本发明还涉及它们的生理学上可接受的盐,并涉及用于制备它们的方法。本发明化合物适于用作降低食欲剂。 | ||
| 申请公布号 | CN1384827A | 申请公布日期 | 2002.12.11 |
| 申请号 | CN00814889.9 | 申请日期 | 2000.10.21 |
| 申请人 | 阿文蒂斯药物德国有限公司 | 发明人 | G·加恩;M·格塞尔;H－J·兰格;M·比克尔 |
| 分类号 | C07D277/60;A61K31/425;A61P3/04;A61P3/10 | 主分类号 | C07D277/60 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 刘明海 |
| 主权项 | 1.式I的化合物<img file="A0081488900021.GIF" wi="554" he="536" />其中，Y为直接的键，-CH<sub>2</sub>-，-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-；X为CH<sub>2</sub>，CH(CH<sub>3</sub>)，CH(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)，CH(C<sub>3</sub>H<sub>7</sub>)，CH(C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>)；R1，R1’彼此独立地为H，F，Cl，Br，I，CF<sub>3</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，COOH，COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基，(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，有可能在烷基上有一个或多个，或者全部的氢被氟代替，或者有一个氢被以下基团代替：OH，OC(O)CH<sub>3</sub>，OC(O)H，O-CH<sub>2</sub>-Ph，NH<sub>2</sub>，NH-CO-CH<sub>3</sub>或N(COOCH<sub>2</sub>Ph)<sub>2</sub>；SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO<sub>2</sub>N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基]<sub>2</sub>，S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，S-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，SO<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，其中n可以为0-6，而苯基可以被F，Cl，Br，OH，CF<sub>3</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，OCF<sub>3</sub>，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，NH<sub>2</sub>取代至多两次；NH<sub>2</sub>，NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)-酰基，苯基，联苯基，O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，其中n可以是O-6，1-或2-萘基，2-，3或4-吡啶基，2-或3-呋喃基或2-或3-噻吩基，其中，苯环，联苯环，萘环，吡啶环，呋喃环或噻吩环每种可以被以下基团取代1-3次：F，Cl，Br，I，OH，CF<sub>3</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，OCF<sub>3</sub>，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>-CH<sub>3</sub>，COOH，COO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，CONH<sub>2</sub>；1，2，3-三唑-5-基，其中，此三唑环可以在1-，2-或3-位被甲基或苄基取代；四唑-5-基，其中，此四唑环可以在1-或2-位被甲基或苄基取代；R2为H，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)-环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-噻吩基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-吡啶基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-呋喃基，C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，C(O)-(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)-环烷基，C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-噻吩基，C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>吡啶基，C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-呋喃基，其中，n可以是0-5，且其中的苯基，噻吩基，吡啶基，呋喃基每一种可以被以下基团取代至多两次：Cl，F，CN，CF<sub>3</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基，OH，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基；R3为H，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，F，CN，N<sub>3</sub>，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-噻吩基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-吡啶基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-呋喃基，其中，n可以是0-5，且其中的苯基，噻吩基，吡啶基，呋喃基每种可以被Cl，F，CN，CF<sub>3</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基，OH或O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基取代至多两次，(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-炔基，(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基，C(O)OCH<sub>3</sub>，C(O)OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>，C(O)OH，C(O)NH<sub>2</sub>，C(O)NHCH<sub>3</sub>，C(O)N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>，OC(O)CH<sub>3</sub>；R4为(C<sub>8</sub>-C<sub>16</sub>)-环烷基，其中，有可能在烷基中有一个或多个氢被氟代替，或有一个氢被以下基团代替：OH，OC(O)CH<sub>3</sub>，OC(O)H，O-CH<sub>2</sub>-Ph或O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基；(CoH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-A-R8，其中，n可以是1-6，排除基团-CH<sub>2</sub>-O-CH<sub>2</sub>-苯基，其中的苯基未被取代；(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>-B-R9，其中，r可以为1-6；A为O，S，SO，SO<sub>2</sub>；B为NH，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，NCHO，N(CO-CH<sub>3</sub>)；R8为(C<sub>5</sub>-C<sub>24</sub>)-烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷基，有可能在烷基中有一个或多个氢被氟代替，或者有一个氢被以下基团代替：OH，OC(O)CH<sub>3</sub>，OC(O)H，O-CH<sub>2</sub>-Ph或O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基；(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基，其中，m可以为0-6而芳基可以为苯基，萘基，联苯，噻吩基或吡啶基；芳基部分可以被以下基团取代至多两次：F，Cl，Br，OH，CF<sub>3</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，OCF<sub>3</sub>，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)，SO<sub>2</sub>-N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>-NH(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基)，SO<sub>2</sub>-N(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-SO<sub>2</sub>-N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>，其中，m可以为1-6，SO<sub>2</sub>-N(＝CH-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)-环烷基，COOH，COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，COO(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，CONH(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，NH-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，NH-CO-苯基，NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)，NH-SO<sub>2</sub>-苯基，其中，苯环可以被F，Cl，CN，OH，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，CF<sub>3</sub>，COOH，COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或CONH<sub>2</sub>取代至多两次，吡咯烷-1-基，吗啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-甲基-哌嗪-1-基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基，O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基，S-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基或SO<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基，其中，p可以为0-3；R9为(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基，其中，m可以为0-6，而芳基可以为苯基，萘基，联苯，噻吩基或吡啶基；而芳基部分可以被以下基团取代至多两次：F，Cl，Br，OH，CF<sub>3</sub>，NO<sub>2</sub>，CN，OCF<sub>3</sub>，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)，SO<sub>2</sub>-N(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)<sub>2</sub>，SO<sub>2</sub>-NH(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基)，SO<sub>2</sub>-N(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>-环烷基)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-SO<sub>2</sub>-N((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基)<sub>2</sub>，其中，m可以为1-6，SO<sub>2</sub>-N(＝CH-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)-环烷基，COOH，COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，COO(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>，CONH(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，NH-CO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，NH-CO-苯基，NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>-烷基)，NH-SO<sub>2</sub>-苯基，其中，苯环可以被F，Cl，CN，OH，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，CF<sub>3</sub>，COOH，COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基或CONH<sub>2</sub>取代至多两次，吡咯烷-1-基，吗啉-1-基，哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-甲基-哌嗪-1-基，(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基，O-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基，S-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基或SO<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-苯基，其中，p可以为0-3；及其生理学上可接受的盐。 | ||
| 地址 | 德国法兰克福 | ||