亚苄基－噻唑烷二酮及其类似物以及它们在治疗糖尿病中的应用

摘要

本发明涉及某些式(I)的取代杂环,它们适用于治疗与脂质和碳水化合物代谢有关的疾病,例如II型糖尿病、脂细胞分化、不受控制的增殖,例如淋巴瘤、何杰金氏病、白血病、乳腺癌、前列腺癌或一般性的癌;以及炎症例如骨关节炎、类风湿性关节炎、节段性回肠炎或炎性肠疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中n和m独立地为0或1；R₁和R₂ 1)独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、羟基、酰基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团、取代的二烷基甲酰胺基团或卤代烷氧基；或者2)R₁和R₂与和它们连接的芳环一起形成环烷基、取代的环烷基、环烯基或取代的环烯基，它们可以任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；R₃和R₄独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；A是-CR₆R₇-，其中R₆和R₇独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基或卤代烷氧基；或者R₆和R₇一起形成环烷基，该环烷基可任选地含有1或2个选自O、S、NH或N-烷基的杂原子；Ar是式(II)、(III)、(IV)或(V)：其中R₈、R₉和R₁₀独立地或一起表示氢、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、卤素、氰基、硝基、羟基、酰氧基、氨基、一取代的氨基、二取代的氨基、烷基酰胺基团、烷基磺酰胺基团、芳基磺酰胺基团、烷基脲基团、芳基脲基团、烷基氨甲酸酯基团、芳基氨甲酸酯基团、烷氧基、取代的烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺基团、取代的烷基甲酰胺基团、二烷基甲酰胺基团或取代的二烷基甲酰胺基团；R₅是氢、卤素、羟基、烷基或取代的烷基；-----表示存在或不存在键；和W、X、Y和Z独立地或一起表示-C(O)-、-C(S)-、-S-、-O-或-NH-基团，它们形成2，4-噻唑烷二酮、2-硫代-4-噻唑烷二酮、异噁唑烷二酮、2，4-咪唑烷二酮或2-硫代-4-咪唑烷二酮基团。