具有抗肿瘤活性的紫杉酚衍生物

摘要

本发明涉及一种由式(I)表示的具有抗肿瘤活性的新的紫杉酚衍生物。在式(I)中，R¹：苯基，R²：烷基、链烯基、炔基、环烷基或烷氧基，R³：氢原子、羟基、卤原子、烷氧基、-O-R³¹基团、酰氧基或-O-CO-R³¹基团〔其中R³¹：烷基氨基、链烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基团〕，R⁴和R⁵：氢原子、烷基、链烯基、炔基、芳基或杂环基团，Z¹：氢原子、羟基、卤原子或烷基，Z²：氢原子、羟基、卤原子或烷基，Z³：烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基或杂环基团。

主权项

1.一种由下面通式(Ia)表示的化合物或其盐：其中：R¹表示苯基，它可具有一个或多个选自卤原子、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基的取代基；R²表示C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基或C₁-C₆烷氧基，在这些烷基、链烯基、炔基、环烷基和烷氧基中它们可具有一个或多个取代基，取代基选自卤原子、羟基、羧基、C₁-C₆烷氧基、 C₆-C₁₀芳氧基、苯基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₆-C₁₀芳氧基羰基、酰基、酰氨基和酰氧基；R³表示氢原子、羟基、卤原子、C₁-C₆烷氧基、-O-R³¹基团、酰氧基或-O-CO-R³¹基团，其中的烷氧基和芳氧基可具有一个或多个取代基，该取代基选自卤原子、羟基、羧基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₆-C₁₀芳基、C₆-C₁₀芳氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₆-C₁₀芳氧基羰基、酰基、酰氨基、酰氧基和杂环基团，该杂环基团可在其环的构成原子上具有一个或多个烷基，其中的R³¹表示C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、C₆-C₁₀芳基或C₆-C₁₀杂环基团，其中的这些烷基氨基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基团可以具有一个或多个取代基，该取代基选自卤原子、羟基、羧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₆-C₁₀芳氧基、苯基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆氨基烷基、C₁-C₆烷基氨基烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₆-C₁₀芳氧基羰基、酰基、酰氨基、酰氧基和具有3-8节环的含氮杂环基团，该含氮杂环基团可在其环的构成原子上具有一个或多个C₁-C₆烷基，或者R³可与甲基一起形成三节环，该甲基连接在与R³所连接的碳原子相邻的碳原子上；R⁴和R⁵每个均表示氢原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₆-C₁₀芳基，其中这些烷基、链烯基和芳基可以具有一个或多个取代基，该取代基选自C₁-C₃烷氧基、氨基、C₁-C₃烷基氨基和由下式：表示的5节或6节环的含氮饱和杂环基团，式中X表示氧原子、硫原子、CH₂、CH-Y、NH或N-Y，其中Y是C₁-C₃烷基，所述杂环基团在构成其环的碳原子上可以具有一个或多个C₁-C₃烷基，或者R⁴和R⁵可与连于其上的碳原子一起形成硫代羰基或羰基；Z¹表示氢原子、羟基、卤原子或C₁-C₃烷基；Z²表示氢原子、羟基、卤原子或C₁-C₃烷基；Z³表示C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、单环5或6节环的C₆-C₁₀芳基或C₆-C₁₀杂环基团，其中的这些烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基团可以具有一个或多个取代基，该取代基选自卤原子、羟基、羧基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、苯基、氨基、C₁-C₃烷基氨基、C₁-C₃烷氧基羰基、C₆-C₁₀芳氧基羰基、酰基、酰氨基和酰氧基；以及Z⁴表示C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基或C₁-C₆烷氧基，其中的这些烷基、芳基和烷氧基可具有一个或多个取代基，该取代基选自卤原子、羟基、羧基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、苯基、氨基、C₁-C₃烷基氨基、C₁-C₃烷氧基羰基、C₆-C₁₀芳氧基羰基、酰基、酰氨基和酰氧基；条件是下面部分中的虚线意指该部分中的相应的键可以是双键，但在这种情况下R³不是羟基。