潮霉素衍生物

摘要

本发明涉及式(1)化合物及其可药用盐、前药和溶剂化物,其中X、Y、V、W¹、W²、Z¹和Z²如说明书所定义。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物,以及通过施用上述化合物来治疗细菌和原生动物感染的方法。

主权项

1.下式化合物：或其可药用盐、前药或溶剂化物，其中：X是H、F、OH、或NH₂；Y是O或CH₂；Z¹是R³，且Z²是OR¹³；或者Z¹是H，且Z²是R³、-NR³R⁴、-NR³C(O)R⁴、或F；或者Z¹和Z²一起形成＝O或＝NOR³；W¹是R³，且W²是OR¹³；或者W¹是H，且W²是R³、-NR³R⁴、-NR³C(O)R⁴、或F；或者W¹和W²一起形成＝O或＝NOR³；V是下式所示基团或者V是R³OC(O)-、R³R⁴NC(O)-或R³O(R⁴)NC(O)-，其中R³和R⁴可任选一起形成4-10元杂环基，所述杂环基可任选被1-3个R⁶取代；或者V是下式所示基团：或者V是下式所示基团其中既包括E异构体，也包括Z异构体；或者V是碳连接的4-10元杂环基，所述杂环基可任选被1-3个R⁶取代；R¹是H，且R²是-NR³R⁴、-NR⁴C(O)R³、-OC(O)NR³R⁴或-OR³；或者R¹和R²一起形成O、＝N-OR³、或＝C(R⁵)X¹-X²-R⁸，其中：X¹是-CR⁹R¹⁰-，且X²选自-CR⁹R¹⁰-、其中n是0-2的整数的-S(O)_n-、-NR⁹-、和O；当X²是-NR⁹-时，R⁸和R⁹可一起形成5-12元杂环基，所述杂环基可任选被1-3个R⁶取代；或者X¹和X²独立地或一起代表一个键，条件是：如果X¹是一个键，则X²是一个键或-CR⁹R¹⁰-；每个R³独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、-(CR⁹R¹⁰)_t(C₃-C₁₀环烷基)、-(CR⁹R¹⁰)_t(C₆-C₁₀芳基)、和-(CR⁹R¹⁰)_t(4-10元杂环基)，其中每个t独立地为0-5的整数，所述烷基、烯基和炔基任选含有1或2个选自O、其中j为0-2整数的-S(O)_j-、和-N(R⁹)-的含杂原子基团，条件是两个O原子、两个S原子、或者O和S原子彼此不直接连接，并且条件是O原子、S原子或N原子不直接连接到三键或非芳族双键上；所述环烷基、芳基和杂环基团R³可任选与苯环、C₅-C₈环烷基、或4-10元杂环基稠合，基团R³的-(CR⁹R¹⁰)_t-部分可任选包含碳-碳双键或三键，其中t是2-5的整数；除氢之外、包括上述任何任选的稠合环在内的上述R³可任选被1-5个R⁶取代，条件是R³必须经由碳原子挂接，除非R³是H；每个R⁴独立地选自H或C₁-C₁₀烷基；R⁵是H或C₁-C₆烷基，其中上述R⁵烷基可任选被1或2个R⁶取代；每个R⁶独立地选自C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、氧代基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR⁷、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-NR⁹C(O)OR¹¹、-OC(O)R⁷、-NR⁹SO₂R¹¹、-SO₂NR⁷R⁹、-NR⁹C(O)R⁷、-C(O)NR⁷R⁹、-NR⁷R⁹、-S(O)_j(CR⁹R¹⁰)_m(C₆-C₁₀芳基)、-S(O)_j(C₁-C₆烷基)，其中j是0-2的整数，-(CR⁹R¹⁰)_m(C₆-C₁₀芳基)、-O(CR⁹R¹⁰)_m(C₆-C₁₀芳基)、-NR⁹(CR⁹R¹⁰)_m(C₆-C₁₀芳基)和-(CR⁹R¹⁰)_m(4-10元杂环基)，其中每个m独立地是0-4的整数；所述烷基、烯基和炔基任选含有1或2个选自O、其中j为0-2整数的-S(O)_j-、和-N(R⁷)-的含杂原子基团，条件是两个O原子、两个S原子、或者O和S原子彼此不直接连接，并且条件是O原子、S原子或N原子不直接连接到三键或非芳族双键上；所述环烷基、芳基和杂环基团R⁶可任选与C₆-C₁₀芳基、C₅-C₈环烷基、或4-10元杂环基稠合；并且所述烷基、环烷基、芳基和杂环基R⁶可任选被1-5个独立地选自下列的取代基取代：氧代基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR⁹SO₂R¹¹、-SO₂NR⁷R⁹、-C(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-OC(O)R⁷、-NR⁹C(O)OR¹¹、-NR⁹C(O)R⁷、-C(O)NR⁷R⁹、-NR⁷R⁹、-OR⁷、C₁-C₁₀烷基、-(CR⁹R¹⁰)_m(C₆-C₁₀芳基)、和-(CR⁹R¹⁰)_m(4-10元杂环基)，其中每个m独立地为0-4的整数；每个R⁷独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀环烷基、-(CR⁹R¹⁰)_m(C₆-C₁₀芳基)、和-(CR⁹R¹⁰)_m(4-10元杂环基)，其中每个m独立地为0-4的整数；所述烷基任选含有1或2个选自O、其中j为0-2整数的-S(O)_j-、和-N(R⁹)-的含杂原子基团，条件是两个O原子、两个S原子、或者O和S原子彼此不直接连接；所述环烷基、芳基和杂环基团R⁷可任选与C₆-C₁₀芳基、C₅-C₈环烷基、或4-10元杂环基稠合；并且除了H以外，上述R⁷取代基可任选被1-5个独立地选自下列的取代基取代：氧代基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-C(O)R⁹、-C(O)OR⁹、-OC(O)R⁹、-NR⁹C(O)R¹⁰、-C(O)NR⁹R¹⁰、-NR⁹R¹⁰、羟基、C₁-C₆烷基、和C₁-C₆烷氧基，条件是R⁷必须经由碳原子挂接，除非R⁷是H；每个R⁸独立地选自R³、-C(O)R³、或-C(O)NR⁹R³，其中R³如上所定义；每个R⁹和R¹⁰独立地为H或C₁-C₆烷基；且R¹¹选自R⁷的定义中提供的除H以外的取代基；R¹²选自R³的定义中提供的取代基，除了在下述情况下R¹²不是甲基：(a)X是OH，Y是O，W¹是H，W²是α-OH，Z¹是H，Z²是β-OH；或(b)X是OH，Y是O，W¹是H，W²是α-OH，Z¹和Z²都是H；并且条件是R¹²必须经由碳原子挂接，除非R¹²是H；R¹³如R³所定义，且R¹⁴是H或C₁-C₁₀烷基，除了当R¹³是H时，R¹⁴不能是H。