发明名称 二环[2.2.1]庚烷及相关化合物
摘要 本发明系关于式I(如说明中之定义)化合物、含彼之药学组合物、及彼于治疗神经及精神病症上的应用。
申请公布号 TW509667 申请公布日期 2002.11.11
申请号 TW088103874 申请日期 1999.03.12
申请人 辉瑞制品股份有限公司 发明人 柏崔德.李奥.陈纳德
分类号 C07C229/50;A61K31/195 主分类号 C07C229/50
代理机构 代理人 林志刚 台北巿南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种如下式所示化合物: I 其中n为0-4; X为CH2; Z为CH2; R1系选自氢和苯基; 或该化合物之医药学上可接受的盐类。2.如申请 专利范围第1项之化合物,其中Z为CH2。3.如申请专 利范围第1项之化合物,其中R1系选自氢和苯基。4. 如申请专利范围第1项之化合物,其中n为0.1或2。5. 如申请专利范围第1项之化合物,其中X为CH2。6.如 申请专利范围第1项之化合物,其系由下列各化合 物中选出: 2-(内)-胺基-双环[2.2.1]庚烷-2-(外)-6-(外)-二羧酸; (+)-2-(内)-胺基双环[2.2.1]庚烷-2-(外)-6-(外)-二羧酸; (+2-(内)-胺基双环[2.2.1]庚烷-2-(外)-6-(外)-二羧酸; 2-(内)-基胺基-双环[2.2.1]庚烷-2-(外)-6-(外)-二羧 酸;以及 2-(内)-苯基乙基胺基-双环[2.2.1]庚烷-2-(外)-6-(外)- 二羧酸。7.一种用于治疗可藉由调控哺乳类之麸 胺酸盐神经传输而影响或增进治疗或预防效果之 病症或症状之医药组合物,其包括治疗该病症或症 状有效量之如申请专利范围第1项化合物及医药学 上可接受的载剂,其中系该病症或症状系选自中风 、大脑局部缺血、脊椎神经外伤、头部外伤、老 年痴呆症、杭丁顿氏舞蹈症、侧索硬化性肌肉萎 缩症、AIDS-引发的痴呆症、肌肉痉挛、偏头痛、 小便失禁、精神病、抽搐、出生前后的组织缺氧 、组织缺氧、心跳停止、血糖过低的神经元受损 、化学毒瘾及成瘾、眼睛受损及视网膜病变、原 发性及药物引发的帕金森氏病、焦虑(包括:惊怕 症、一般的焦虑症、创伤后的紧迫症候群、单纯 的恐惧症及社会恐惧症)、精神分裂症、沮丧、两 极细胞的病症、强迫观念及强迫行为的病症、杜 莱德氏(Tourette's)症候群、呕吐、脑部水肿、慢性 及急性疼痛、迟发性运动困难以及哺乳类心脏绕 道手术及移植后大脑受损。8.一种用于治疗可藉 由调控哺乳类之麸胺酸盐神经传输而影响或增进 治疗或预防效果之病症或症状之医药组成物,其包 括调控亲代谢性(metabotropic)麸胺酸盐神经传输有 效量之如申请专利范围第1项之化合物及医药学上 可接受的载剂,其中该病症或症状系选自中风、大 脑局部缺血、脊椎神经外伤、头部外伤、老年痴 呆症、杭丁顿氏舞蹈症、侧索硬化性肌肉萎缩症 、AIDS-引发的痴呆症、肌肉痉挛、偏头痛、小便 失禁、精神病、抽搐、出生前后的组织缺氧、组 织缺氧、心跳停止、血糖过低的神经元受损、鸦 片剂耐药性及停止吸毒、眼睛受损及视网膜病变 、原发性及药物引发的帕金森氏病、焦虑(包括: 惊怕症、一般的焦虑症、创伤后的紧迫症候群、 单纯的恐惧症及社会恐惧症)、精神分裂症、沮丧 、两极细胞的病症、强迫观念及强迫行为的病症 、杜莱德氏(Tourette's)症候群、呕吐、脑部水肿、 慢性及急性疼痛、迟发性运动困难以及哺乳类心 脏绕道手术及移植后大脑受损。9.一种用于治疗 可藉由调控哺乳类之麸胺酸盐神经传输而影响或 增进治疗效果之病症或症状之医药组合物,其包括 : (a)式I化合物或其医药学上可接受的盐类; (b)5-羟色胺再摄入抑制剂或5-羟色胺-1A(5HT1A)受体 配基,或该抑制剂或配基之医药学上可接受的盐类 ;以及 (c)医药学上可接受的载剂; 其中该组合物中所含之如申请专利范围第1项化合 物以及5HT1A受体配基或5-羟色胺再摄入抑制剂之用 量系为能有效治疗此病症或症状之两种活性成分 的组合。10.如申请专利范围第9项之医药组合物, 其中(b)为5-羟色胺再摄入抑制剂,其系由色他林( sertraline)、弗西丁(fluoxetine)、弗豪胺(fluvoxamine)、 伯若西丁(paroxetine)、西他罗南(citalopram)、分弗胺( fenfluramine)、及分摩西丁(femoxetine)中选出。11.一种 用于治疗选自中风、大脑局部缺血、脊椎神经外 伤、头部外伤、老年痴呆症、杭丁顿氏舞蹈症、 侧索硬化性肌肉萎缩症、AIDS-引发的痴呆症、肌 肉痉挛、偏头痛、小便失禁、精神病、抽搐、出 生前后的组织缺氧、组织缺氧、心跳停止、血糖 过低的神经元受损、化学毒瘾及成瘾、眼睛受损 、视网膜病变、原发性及药物引发的帕金森氏病 、焦虑(包括:惊怕症、一般的焦虑症、创伤后的 紧迫症候群、单纯的恐惧症及社会恐惧症)、精神 分裂症、沮丧、两极细胞的病症、强迫观念及强 迫行为的病症、杜莱德氏(Tourette's)症候群、呕吐 、脑部水肿、慢性及急性疼痛、迟发性运动困难 以及哺乳类心脏绕道手术及移植后大脑受损之症 状之医药组合物,其包括: (a)如申请专利范围第1项之化合物或其医药学上可 接受的盐类, (b)5-羟色胺再摄入抑制剂或5HT1A受体配基,或该抑 制剂或配基之医药学上可接受的盐类;以及 (c)医药学上可接受的载剂; 其中该组合物中所含有之如申请专利范围第1项之 化合物以及5HT1A受体配基或5-羟色胺再摄入抑制剂 之用量系为能有效治疗此症状之两种活性成分的 组合。12.如申请专利范围第11项之医药组合物,其 中(b)为5-羟色胺再摄入抑制剂,其系由色他林( sertraline)、弗西丁(fluoxetine)、弗豪胺(fluvoxamine)、 伯若西丁(paroxetine)、西他罗南(citalopram)、分弗胺( fenfluramine)、以及分摩西丁(femoxetine)中选出。13.一 种用于治疗可藉由调控哺乳类之麸胺酸盐神经传 输而影响或增进治疗效果之病症或症状之医药组 合物,其包括: (a)麸胺酸盐神经传输调控性化合物或其医药学上 可接受的盐类; (b)5-羟色胺再摄入抑制剂或5-羟色胺-1A(5HT1A)受体 配基,或该抑制剂或配基医药学上可接受的盐类; 以及 (c)医药学上可接受的载剂; 其中该组合物中所含之如申请专利范围第1项之化 合物以及5HT1A受体配基或5-羟色胺再摄入抑制剂之 用量系为能有效治疗此病症或症状之两种活性成 分的组合。14.如申请专利范围第13项之医药组合 物,其中(b)5-羟色胺再摄入抑制剂系选自色他林( sertraline)、弗西丁(fluoxetine)、弗豪胺(fluvoxamine)、 伯若西丁(paroxetine)、西他罗南(citalopram)、分弗胺( fenfluramine)、及分摩西丁(femoxetine)。15.一种如下述 所示之化合物: IV 其中n为0-4; X为CH2; Z为CH2; R1系选自氢和苯基;及 R7为氢、(C1-C6)烷基或基。
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