嘌呤衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐、这些化合物的制备方法、用在这些化合物制备中的中间体和含有这些化合物的组合物以及这些化合物作为腺苷A2a受体激动剂的用途。

主权项

1、下式化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R¹是氢或可选地被1或2个取代基取代的C₁-C₆烷基，取代基各自独立地选自苯基和萘基，所述苯基和萘基可选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素或氰基取代；A是键或C₁-C₃亚烷基；R²是(i)氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、苯基或萘基，所述C₃-C₇环烷基、苯基或萘基可选地被C₁-C₆烷基、苯基、C₁-C₆烷氧基-(C₁-C₆)-烷基、R³R³N-(C₁-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷氧基、C₂-C₅烷酰基、卤素、-OR³、氰基、-COOR³、C₃-C₇环烷基、-S(O)_mR⁴、-NR³R³、-SO₂NR³R³、-CONR³R³、-NR³COR⁴或-NR³SO₂R⁴取代，其条件是若A是键，则R²不是氢，或(ii)-NR⁸R⁹、-OR³、-COOR³、-OCOR⁴、-SO₂R⁴、-CN、-SO₂NR³R³、-NR³COR⁴或-CONR³R³，此时A是C₂-C₃亚烷基，或(iii)与C连接的4至11元单环或二环的杂环，具有1至4个环氮原子或者1或2个氮与1个氧或1个硫原子，可选地被氧代、C₁-C₆烷氧基-(C₁-C₆)-烷基、R³R³N-(C₁-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷氧基、氟代-(C₂-C₅)-烷酰基、卤素、氰基、-OR⁵、R⁶、-COR⁵、-NR⁵R⁵、-COOR⁵、-S(O)_mR⁶、-SO₂NR⁵R⁵、-CONR⁵R⁵、-NR⁵SO₂R⁶或-NR⁵COR⁶C-取代，可选地被C₁-C₆烷氧基-(C₁-C₆)-烷基、R³R³N-(C₂-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷酰基、R⁶、-COR⁵、-COOR⁵、-S(O)_mR⁶、-SO₂NR⁵R⁵或-CONR⁵R⁵N-取代；R³是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基或苯基；R⁴是C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基或苯基；R⁵是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、苯基、萘基或het；R⁶是C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基、苯基、萘基或het；m是0、1或2；用在R⁵和R⁶定义中的“het”表示与C连接的吡咯基、咪唑基、三唑基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、喹唑啉基、酞嗪基、苯并噁唑基或喹喔啉基，各自可选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或卤素取代；R⁷是甲基、乙基或环丙基甲基；R⁸和R⁹与它们所结合的氮原子一起代表氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、高哌啶基、高哌嗪基或四氢异喹啉基，各自可选地在环碳原子上被C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、苯基、C₁-C₆烷氧基-(C₁-C₆)-烷基、R³R³N-(C₁-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷基、-CONR³R³、-COOR³或C₂-C₅烷酰基取代，并且可选地在不与环氮原子相邻的环碳原子上被氟代-(C₁-C₆)-烷氧基、卤素、-OR³、氰基、-S(O)_mR⁴、-NR³R³、-SO₂NR³R³、-NR³COR⁴或-NR³SO₂R⁴取代，所述哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基可选地在不与A相邻的环氮原子上被C₁-C₆烷基、苯基、C₁-C₆烷氧基-(C₂-C₆)-烷基、R³R³N-(C₂-C₆)-烷基、氟代-(C₁-C₆)-烷基、C₂-C₅烷酰基、-COOR⁴、C₃-C₈环烷基、-SO₂R⁴、-SO₂NR³R³或-CONR³R³取代，或者R⁸是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、苯基或苄基，R⁹是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、苯基、苄基、氟代-(C₁-C₆)-烷基、-CONR³R³、-COOR⁴、C₂-C₅烷酰基或-SO₂NR³R³。