三环氨基醇衍生物的制备方法

摘要

适用于治疗和预防糖尿病、肥胖和高血脂等的三环氨基醇衍生物包括2－[N－[2－(9H－咔唑－2－基氧)乙基]]氨基－1－[(3－甲磺酰氨基)苯基]乙醇的制备方法;及用于所述制备中的式(5)或(6)等所示中间体,其中R¹¹为氢等;*1代表不对称碳原子。用于制备所述三环胺基醇衍生物的中间体－2－卤代－1－(3－硝基苯基)乙酮衍生物和1－(3－硝基苯基)环氧乙烷衍生物易于提纯,特别是旋光的1－(3－硝基苯基)环氧乙烷衍生物可有效地提高最终产物的光学纯度。

主权项

1.一种式(1)化合物的制备方法：其中R¹代表氢或卤原子、或羟基，R³代表低级烷基或苄基，*1代表不对称碳原子，和A代表以下基团之一：其中X代表NH、O或S，R⁵代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基，R⁵不为氢原子时*2代表不对称碳原子，所述方法包括：使式(7)的化合物还原：其中R¹¹代表氢或卤原子、或被保护的羟基，B代表氯或溴原子，得到式(6)的卤代醇：其中R¹¹、B和*1如前面所定义；和在碱性条件下使所述卤代醇转化成式(5)的环氧化合物：其中R¹¹和*1如前面所定义；和使所述环氧化合物与式(9)的化合物反应：其中R²代表氨基保护基，A’代表以下基团之一：其中X代表NH、O或S，R⁵¹代表氢原子、被保护的羟基、被保护的氨基或乙酰氨基，当R⁵¹不为氢原子时*2代表不对称碳原子，得到式(4)的氨基醇：其中R¹¹、R²、A’和*1如前面所定义；和使所述硝基还原得到式(3)的苯胺衍生物：其中R¹¹、R²、A’和*1如前面所定义；和使所述苯胺衍生物与磺化剂反应得到式(2)的氨基醇：其中R³、R¹¹、R²、A’和*1如前面所定义；然后，同时或相继地脱去所述保护基得到式(1)的化合物。