药学活性磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)磺酰胺衍生物以用作药学活性化合物,并涉及含有这类磺酰胺衍生物的药物配方。所述磺酰胺衍生物是JNK(Jun－激酶)途径的有效调节剂,它们是JNK2和JNK3的特别有效和选择性的抑制剂。本发明还进一步涉及新颖磺酰胺衍生物以及它们的制备方法。按照本发明的式(I),化合物适合作为药物剂的是那些其中Ar¹和Ar²为彼此独立地取代或未取代的芳基或者杂芳基基团,X为O(氧)或S(硫),较佳地为O(氧);R¹为氢或一个C₁～C₆烷基,或者R¹于Ar¹形成一个取代或未取代的5～6无饱和的或未饱和的环;n为一个整数,从0至5,较佳地在1～3之间,而最佳地为1,式(I)中Y为一个未取代的或一个取代的4～12无饱和的环烷基或二环烷基,含有至少一个氮原子,依靠所述环中的一个氮原子于式(I)的磺酰基形成键,从而提供氨磺酰。

主权项

1.式I所示的磺酰胺衍生物其几何异构体，光学活性形式如对映异构体、非对映异构体，及外消旋物形式，及其药学上可接受的盐类，式中Ar1和Ar2彼此独立地为取代或未取代的芳基或杂芳基，X为氧或硫，优选氧；R1为氢或C1～C6-烷基，或者R1与Ar1形成取代或未取代的5～6元饱和或不饱和环；n为0～5的整数，优选1～3之间，最佳是1；式I中Y为含至少一个氯原子的未取代或取代的4～12无饱和的环烷基或二环烷基，由此所述环内的一个氮原子与式I的磺酰基成键从而提供磺酰胺；附有条件为：如果Ar1是4-氯苯基，X是氧，R1是氢，Ar2是噻吩基，而Y是哌嗪基，则L1将不是二苯基甲基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基、4-甲氧基苯基、2-羟基乙基、甲基、4-氯苯基甲基；如果Y是3-甲基哌嗪基，L1将不是4-氯苯基甲基；如果Y是哌嗪基-3，5-二酮，L1将不是2-苯基乙基；附有另一条件为：如果Ar1是4-氯苯基，X是氧，R1是氢，Ar2是噻吩基，而Y是带有L1是氢的哌啶基，则L2将不是2-羟基乙基；附有再一条件为：如果Y是哌啶基或吡咯烷基，且哌啶基或吡咯烷基氮的β位上被苯并[5，6]环庚并[1，2b]吡啶，或苯并[5，6]环庚(3，4)烯[1，2b]吡啶所取代，而Ar2 是噻吩基，X是氧，R1是氢和n是1，则Ar1将不是苯基；附有再一条件为：如果X是氧，R1是氢，以及n是1，而Y是哌嗪基，而所述哌嗪基在对-氮位上将不被含有苄脒或其保护形式的基团所取代；附有再一条件为：化合物2-{[2-苯甲酰胺基甲基]-噻吩}-5-磺酰}-1，2，3，5，6，7-六氢-N，N-二丙基cyanopent[f]异吲哚-6-胺和N-[[5-[[7-氰-1-基，2，3，5-四氢-1-(1H-咪唑-4-基甲基)-3-(苯基甲基)-4H-1，4-苯并二氮杂-4-基]磺酰]-2-噻吩基]甲基]苯甲酰胺及其盐酸化物除外；附有最后的条件为：如果X是氧和Y是含有一个或两个氮原子的4～8元饱和环烷基，Y将不在氨磺酰氮的α-位上被基团(C＝O)N(R，R′)所取代。