含有含氮化合物作为活性成分的神经损伤治疗剂

摘要

本发明涉及通式(1)所示的化合物以及含有其作为活性成分的神经疾病改善剂:其中G为通式(G1)等表示的基团:[其中R⁴为氢,酰基等;W为单键,亚烷基等;m为0或1;R⁵和R⁶各自为氢,脂族烃基,脂环烃基,芳烃基,杂环基等;且R⁷为氢,酰基,烷氧基羰基等];A²为单键,－O－,－NR³－,或－S(=O)_n－;A¹和A³各自为单键,脂族烃基,脂环烃基,杂环基,亚苯基等;A⁴为单键,羧基,脂族烃基等;以及R¹和R²各自为氢,烷基,环烷基,苯基,杂环基等,这些基团各自任选被取代。

主权项

1.一种神经损伤治疗剂，其中的活性成分为下式(1)所示的含氮化合 物：[式(1)中，符号P2732表示单键或双键G代表一种选自下文所示式(G1)、(G2)、(G3)、(G4)、(G5)、(G6)、 (G7)、(G8)、(G9)、(G10)、(G11)和(G12)的官能团：(在式(G1)、式(G2)、式(G3)、式(G4)、式(G5)、式(G6)、式(G7)、 式(G8)、式(G9)、式(G10)、式(G11)和式(G12)中， 符号表示与A¹的连接位置，R⁴代表氢原子，含2-10个碳原子的酰基，三(C_1-7烃基)甲硅烷基 或者代表与键连于R⁴的氧原子一起形成缩醛键的官能团， W代表单键，-CH₂-，-(CH₂)₂-，-(CH₂)₃-，-CH＝CH-，-CH＝CHCH₂-， -C≡C-或-C≡CCH₂-。 m可以为0或1。但当W为单键时，m则等于1。 R⁵和R⁶相同或不同，各自代表一种选自下列1)-5)项的官能团， 即： 1)氢原子， 2)取代或未取代的含1-10个碳原子的脂族烃基(氟原子，氯原子，溴 原子，碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的 芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含 1-8个碳原子的磺酰氧基，氧代，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰 基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10 个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10个碳原子的 亚氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6个碳原子的亚 磺酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基可以列举为取代基，取代或 未取代的含3-8个碳原子的脂环烃基(可提及的取代基为含1-6个碳原 子的脂族烃基，氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个 碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷 氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，氧代， 含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰基，含 1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10个碳 原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10个碳原子的亚氨 基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6个碳原子的亚磺酰 基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)，取代或未取代的含6-10个碳 原子的芳烃基(可提及的取代基为含1-4个碳原子的烷基，氟原子，氯 原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个 碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰 氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，含1-10个碳原子的酰基，羧基， 含2-10个碳原子的烷氧基羰基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含 0-14个碳原子的氨基，含1-10个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子 的磺酰氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6个碳原子 的亚磺酰基，和，含1-6个碳原子的磺酰基)，以及，环中含1-4氧原 子、氮原子、或硫原子的取代或未取代杂环基(可提及的取代基为含 1-4个碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含 1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子 的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基， 氧代，含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰 基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10 个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10个碳原子的 亚氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6碳原子的亚磺 酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)可以列举为取代基)， 3)取代或未取代的3-8个碳原子脂环烃基(可提及的取代基为含1-4 个碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4 个碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳 烷氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，氧 代，含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰基， 含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10个 碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10个碳原子的亚 氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6个碳原子的亚磺 酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)， 4)取代或未取代的6-10个碳原子芳烃基(可提及的取代基为含1-4个 碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个 碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷 氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，含1-10 个碳原子的酰基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰基，含1-15个 碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10个碳原子的 酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子 的硫基，含1-6个碳原子的亚磺酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰 基)， 5)环中含有1-4个氧原子、氮原子、或硫原子的取代或未取代杂环基 (可提及的取代基为含1-4个碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原子， 碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基， 含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳 原子的磺酰氧基，氧代，含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10个 碳原子的烷氧基羰基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳 原子的氨基，含1-10个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基， 含1-10个碳原子的亚氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含 1-6个碳原子的亚磺酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)， 或者，当R⁵和R⁶相互键连时，它们一起代表取代或未取代的含4-7个 碳原子的脂环烃链(可提及的取代基为含1-4个碳原子的烷基，氟原 子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含 6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳 原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，氧代，含1-10个碳原子 的酰基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰基，含1-15个碳原子的 氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10个碳原子的酰氨基， 含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10个碳原子的亚氨基，氰基，硝基， 含1-6个碳原子的硫基，含1-6个碳原子的亚磺酰基，以及，含1-6 个碳原子的磺酰基)， R⁷代表氢原子，含2-10个碳原子的酰基，三(C_1-7烃基)甲硅烷基， 含2-5个碳原子的烷氧基羰基，含1-8个碳原子的磺酰基，与键连于 R⁷的氧原子一起形成缩醛键的官能团，或者，当R⁷与R⁵相互键合时， 它代表与R⁵键连的碳原子和与R⁷键连的氧原子一起形成羰基的键的一 部分。 A²代表单键，下式(A2A)，下式(A2B)或下式(A2C)。 -O-(A2A)(上式中的R³代表氢原子，含1-4个碳原子的烷基，或含1-10个碳原 子的酰基)。(式中的n代表0，1或2)。A¹代表下面的1)或2)项： 1)单键 2)通过同一原子或者通过不同原子桥接G和A²的官能团，并且选自： 含1-3个碳原子的脂族烃基，含3-8个碳原子的脂环烃基，含1或2 个氧原子、氮原子或硫原子的杂环基，和亚苯基。 A³代表下面的1)或2)项： 1)单键 2)通过同一原子或者通过不同原子桥接A²和A⁴的官能团，并且选自： 含1-3个碳原子的脂族烃基，含3-8个碳原子的脂环烃基，含1或2 个氧原子、氮原子或硫原子的杂环基，和亚苯基。 A⁴代表下面的1)-4)项之一： 1)单键 2)羰基 3)含1-3个碳原子的脂族烃基，该基团通过同一原子或不同原子桥接 与R¹和R²键连的氮原子和A³。 4)当A⁴与R¹相互键连时，与它们所键连的氮原子一起形成5-8元环 的官能团(当A⁴或R¹与它们所键合的氮原子通过双键键连时，则R²代 表介于A⁴或R¹与氮原子之间的价键)。 但在A¹，A²，A³和A⁴的组合中，A¹，A²，A³和A⁴不可以同时代表价 键。另外，当A²代表式(A2A)、式(A2B)或式(A2C)之一时，A²和与R¹和R²键连的氮原子之间必须经两个以上的碳原子发生键连。 R¹和R²相同或不同，并且各自代表选自下列1)-7)项的官能团之 一，即： 1)氢原子， 2)取代或未取代的1-10个碳原子烷基(可提及的取代基为氟原子，氯 原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个 碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰 氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，氧代，羧基，含2-10个碳原子的 烷氧基羰基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨 基，含1-10个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1- 10个碳原子的亚氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6 个碳原子的亚磺酰基，含1-6个碳原子的磺酰基，含3-8个碳原子的 环烷基，苯基，和杂环基(含有1-4个氧原子、氮原子或硫原子))， 3)取代或未取代的3-8个碳原子环烷基(可提及的取代基为含1-4个 碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个 碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷 氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，氧代， 含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰基，含 1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10个碳 原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10个碳原子的亚氨 基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6个碳原子的亚磺酰 基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)， 4)取代或未取代的苯基(可提及的取代基为含1-4个碳原子的烷基， 氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基， 含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个 碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的磺酰氧基，含1-10个碳原子的酰 基，羧基，含2-10个碳原子的烷氧基羰基，含1-15个碳原子的氨基 甲酰基，含0-14个碳原子的氨基，含1-10个碳原子的酰氨基，含1-8 个碳原子的磺酰氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6 个碳原子的亚磺酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)， 5)取代或未取代的杂环基(含有1-4个氧原子、氮原子或硫原子，并 且可提及的取代基为含1-4个碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原 子，碘原子，羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳 氧基，含7-9个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8 个碳原子的磺酰氧基，氧代，含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10 个碳原子的烷氧基羰基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个 碳原子的氨基，含1-10个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨 基，含1-10个碳原子的亚氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基， 含1-6个碳原子的亚磺酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)， 6)含1-10个碳原子的酰基，当A⁴不为羰基时， 7)当A⁴不为羰基时，含1-8个碳原子的磺酰基(但当R¹或者R²代表 含1-8个碳原子的磺酰基时，另一个既不能为含1-10个碳原子的酰 基，也不能为含1-8个碳原子的磺酰基)，或者，当R¹和R²相互键连 时，它们代表与它们所键连的氮原子一起形成含4-8个碳原子的环状 氨基的官能团(对于所述含有4-8个碳原子的环状氨基而言，可提及的 取代基为含1-4个碳原子的烷基，氟原子，氯原子，溴原子，碘原子， 羟基，含1-4个碳原子的烷氧基，含6-10个碳原子的芳氧基，含7-9 个碳原子的芳烷氧基，含2-10个碳原子的酰氧基，含1-8个碳原子的 磺酰氧基，氧代，含1-10个碳原子的酰基，羧基，含2-10个碳原子 的烷氧基羰基，含1-15个碳原子的氨基甲酰基，含0-14个碳原子的 氨基，含1-10个碳原子的酰氨基，含1-8个碳原子的磺酰氨基，含1-10 个碳原子的亚氨基，氰基，硝基，含1-6个碳原子的硫基，含1-6个 碳原子的亚磺酰基，以及，含1-6个碳原子的磺酰基)]。