新的整联蛋白受体拮抗剂

摘要

本发明涉及与整联蛋白受体结合的化合物(I),其制备和其作为药物的用途,其中G和L有下列含义:L为式I_L－U－T(I_L)的结构单元,其中T为COOH基团或可水解成COOH的基团;－U－为(X_L)a－(CR_L¹=CR_L²)b－CR_L¹=CR_L²－,亚乙基或=CR_L¹,在此a为0或1,b为0、1或2,X_L为CR_L³R_L⁴,NR_L⁵,氧或硫;G为式I_G的结构单元,其中结构单元G可以两种取向加入,X_G为氮或CR_G¹。

主权项

1.式I的化合物                      B-G-L    I其中B，G和L具有下面的含义：L为式I_L的结构单元                      -U-T     I_L其中：T为COOH基团或可以水解成COOH的基团，-U-为-(X_L)_a-(CR_L¹R_L²)_b-，-CR_L¹＝CR_L²-，亚乙炔基或＝CR_L¹-，其中，a为0或1，b为0，1或2，X_L为CR_L³R_L⁴，NR_L⁵，氧或硫，R_L¹，R_L²，R_L³，R_L⁴彼此独立地为氢，-T，-OH，-NR_L⁶R_L⁷，-CO-NH₂，卤素基团，支链或非支链、可选择被取代的C₁-C₆-烷基，C₂-C₆-链烯基，C₂-C₆-炔基，C₃-C₇-环烷基，-CO-NH(C₁-C₆-烷基)，-CO-N(C₁-C₆-烷基)₂或C₁-C₄-烷氧基，可选择被取代的C₁-C₂-亚烷基-T，C₂-亚链烯基-T或C₂-亚炔基-T基团，可选择被取代的芳基或芳基烷基，或者彼此独立地在每一种情况下，两个基团R_L¹和R_L²或R_L³和R_L⁴，或如果合适的话，R_L¹和R_L³，一起形成可选择被取代的3-至7-元饱和或不饱和的碳环或杂环系统，此系统可以含有至多三个不同或相同的杂原子O，N，S，R_L⁵，R_L⁶，R_L⁷彼此独立地为氢，支链或非支链、可选择被取代的C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，CO-O-C₁-C₆-烷基，SO₂-C₁-C₆-烷基或CO-C₁-C₆-烷基或可选择被取代的CO-O-亚烷基-芳基，SO₂-芳基，CO-芳基，SO₂-亚烷基-芳基或CO-亚烷基-芳基基团，G为式I_G的结构单元：其中，结构单元G可以两种取向加入，X_G在结构单元G通过X_G以单键结合到结构单元L或B上的情况下为氮或CR_G¹，或在结构单元G为通过X_G以双键结合到结构单元L上的情况下为碳，Y_G为CO，CS，C＝NR_G²或CR_G³R_G⁴，其中，R_G¹为氢，卤素，羟基或支链或非支链、可选择被取代的C₁-C₆-烷基或C₁-C₄-烷氧基，R_G²为氢，羟基，支链或非支链，可选择被取代的C₁-C₆-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₃-C₇-环烷基或-O-C₃-C₇-环烷基或可选择被取代的芳基，-O-芳基，芳基烷基或-O-亚烷基-芳基，R_G³，R_G⁴彼此独立地为氢或者支链或非支链，可选择被取代C₁-C₆-烷基，C₂-C₆-链烯基，C₂-C₆-炔基或C₁-C₄-烷氧基，或者R_G³和R_G⁴这两个基团一起形成环缩醛-O-CH₂-CH₂-O-或-O-CH₂-O-，或者R_G³和R_G⁴这两个基团一起形成可选择被取代的C₃-C₇-环烷基，R_G⁵，R_G⁶，R_G⁷和R_G⁸彼此独立地为氢，氨基或羟基，HN-CO-R_G⁹基团，支链或非支链，可选择被取代的C₁-C₆-烷基或C₁-C₄-烷氧基，可选择被取代的芳基或芳基烷基，或者彼此独立地，在每种情况下，R_G⁵和R_G⁶或R_G⁷和R_G⁸两个基团一起形成可选择被取代的，稠合的，不饱和的或芳香的3-至6-元碳环或杂环系统，此系统可以含有至多三个不同或相同的杂原子O，N，S，R_G⁹为支链或非支链，可选择被取代的C₁-C₆-烷基或C₁-C₄-烷氧基或可选择被取代的芳基，杂芳基，芳基烷基或杂芳基烷基，B为含有至少一个原子的结构单元，该原子在生理条件下可以作为氢受体而形成氢键，其中，在至少一个氢受体原子和结构单元G之间，沿该结构单元主链的最短可能路线的距离为4-13个原子键，和生理学可接受盐，前体药物和对映体纯或非对映体纯和互变异构形式。