| 主权项 |
1.一种制备化学式如下之14-羟基正吗啡酮之方法:其包括使化学式如下之正吗啡酮:其中R系选自C1-4烷基、C3-6环烷-C1-4烷基及基;R'系选自包括C1-4烷基、基及R"C(O)-,其中R"为1-4个碳原子之低碳烷基;与过氧化氢在自约15℃至约70℃之温度下,在酸及水性溶剂系统之存在下反应,以使反应物溶解一段时间,而生成14-羟基正吗啡酮。2.如申请专利范围第1项之方法,其中该酸为甲酸。3.如申请专利范围第1项之方法,其中该溶剂系统为水。4.如申请专利范围第1项之方法,其中该溶剂系统为水及乙酸乙酯。5.如申请专利范围第1项之方法,其中该氧化剂为过氧化氢,该温度系自约40℃至约50℃,该酸为浓甲酸及该溶剂为比例足以使反应物溶解之水。6.如申请专利范围第1项之方法,其中R及R'分别为甲基。7.如申请专利范围第1项之方法,其中R为甲基及R'为基。8.如申请专利范围第1项之方法,其中R及R'分别为基。9.如申请专利范围第1项之方法,其中R为环丙基甲基及R'为基。10.一种制备化学式如下之14-羟基正吗啡酮之方法:其包括使化学式如下之正吗啡酮二烯醇醯基化物:其中R系选自包括C1-4烷基、C3-6环烷-C1-4烷基及基;R'系选自包括C1-4烷基、基及R"C(O)-,其中R"为1-4个碳原子之低碳烷基;与选自过氧化氢及间氯过苯甲酸之氧化剂在自约15℃至约70℃之温度下,在弱酸及水性溶剂之存在下反应,以使反应物溶解一段时间,而生成14-羟基正吗啡酮。11.如申请专利范围第10项之方法,其中该氧化剂为过氧化氢,该温度系自约40至约50℃,该酸为浓甲酸及该溶剂为比例足以使反应物溶解之水。12.如申请专利范围第10项之方法,其中该氧化剂为间氯过苯甲酸,该温度系自约15至约30℃,该酸为甲酸及该溶剂系统系可使反应物溶解之溶剂系统。13.如申请专利范围第10项之方法,其中该氧化剂为间氯过苯甲酸,该温度系自约15至约30℃,该酸为醋酸及该溶剂系统系可使反应物溶解之溶剂系统。14.一种自吗啡制备氧基吗啡酮之方法,包括:(1)使吗啡与化学式分别为R"C(O)-X及[R"C(O)]2O之卤化醯基或酐反应,其中R"为低碳烷基及X为卤素,而生成3-醯基吗啡;(2)以氧化剂氧化3-醯基吗啡之羟基,而生成对应的3-醯基吗啡酮;(3)利用醯化剂将3-醯基吗啡酮醯化,而生成3-醯基吗啡酮二烯醇醯基化物,接着再将二烯醇醋酸酯氧化成对应的3-醯基-14-羟基吗啡酮;(4)利用催化剂将3-醯基-14-羟基吗啡酮氢化,而生成3-醯氧基吗啡酮;(5)利用酸性或硷性水溶液将醯氧基吗啡酮水解,而生成氧基吗啡酮。15.一种自吗啡制备氧基吗啡酮之方法,包括:(1)使吗啡与卤化基反应,而生成3-基吗啡;(2)以氧化剂氧化3-基吗啡之羟基,而生成对应的3-基吗啡酮;(3)利用醯化剂将3-基吗啡酮醯化,而生成3-基吗啡酮二烯醇醯基化物,接着再将二烯醇醋酸酯氧化成对应的3-基-14-羟基吗啡酮;(4)利用催化剂将3-基-14-羟基吗啡酮氢化,而生成氧基吗啡酮。16.一种自吗啡制备化学式如下之正氧基吗啡酮之方法:其包括下列步骤:(1)保护吗啡之3-及6-位次上之羟基,而生成3(O),6(O)-被双保护吗啡,其中3-位次之保护基P为基或以低碳烷基、三氟甲基、二烷胺基或氰基取代之基,及6-位次之保护基为醯基R"C(O),其中R"为1-4个碳原子之低碳烷基;(2)将3(O),6(O)-被双保护吗啡之17位次上之N-甲基去甲基,及将6-醯基水解,而生成3(O)-被保护正吗啡;(3)使3(O)-被保护正吗啡反应,而生成17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡,其中该被取代基系以低碳烷基、三氟甲基、二烷胺基或氰基取代;(4)使17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡氧化,而生成17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮;(5)经由(5a)或(5b):(5a)将17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮转变成14-羟基-17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮;或(5b)先将17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮转变成对应的17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮二烯醇醯基化物;再将17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮二烯醇醯基化物转变,而生成14-羟基-17-基或被取代基-3(O)-被保护正吗啡酮;(6)将17-基或被取代基-14-羟基-3(O)-被保护正吗啡酮氢化,而生成正氧基吗啡。17.一种自可待因制备14-羟基二氢待因酮之方法,包括下列步骤:(1)使可待因氧化,而生成可待因酮;(2)在二步一罐反应中将可待因酮转变成14-羟基二氢待因酮:先使可待因酮与过氧化氢在水中在酸之存在下在自约15℃至约70℃下反应生成14-羟基待因酮,然后将14-羟基待因酮在其原来的反应混合物中催化氢化而生成14-羟基二氢待因酮。18.一种自可待因制备14-羟基二氢待因酮之方法,包括下列步骤:(1)使可待因氧化,而生成可待因酮;(2)使可待因酮与醯化剂反应,而生成可待因酮二烯醇醯基化物:(3)使可待因酮二烯醇醯基化物与过氧化氢在水中在酸之存在下在自约15℃至约70℃下反应,而生成14-羟基可待因酮;(4)将14-羟基可待因酮在其原来的反应混合物中氢化,而生成14-羟基二氢待因酮。19.一种自吗啡制备环丙甲羟二羟吗啡酮之方法,包括下列步骤:(1)保护吗啡之3-及6-位次上之羟基,而生成3(O),6(O)-被双保护吗啡,其中3-位次之保护基P为基或被低碳烷基、三氟甲基、二烷胺基或氰基取代之基,及6-位次之保护基为醯基R"C(O),其中R"为1-4个碳原子之低碳烷基;(2)将3(O),6(O)-被双保护吗啡之17位次上之N-甲基去甲基,及将6-醯基水解,而生成3(O)-被保护正吗啡;(3)使3(O)-被保护正吗啡与卤化环丙基甲基及硷反应,而生成17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡;(4)使17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡氧化,而生成17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡酮;(5)经由(5a)或(5b)将17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡酮转变成17-环丙基甲基-14-羟基-3(O)-被保护正吗啡酮;(5a)将17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡酮转变成17-环丙基甲基-14-羟基-3(O)-被保护正吗啡酮;(5b)先将17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡酮转变成17-环丙基甲基-3(O)-被保护正吗啡酮二烯醇醯基化物,然后再将后者转变成17-环丙基甲基-14-羟基-3(O)-被保护正吗啡酮;(6)将17-环丙基甲基-14-羟基-3(O)-被保护正吗啡酮氢化,而生成环丙甲羟二羟吗啡酮。20.一种自可待因制备3-甲基环丙甲羟二羟吗啡酮之方法,包括:(1)使可待因与化学式分别为R"C(O)-X或[R"C(O)]2之卤化醯基或酐反应,其中R"为低碳烷基及X为卤素,而生成6-醯基可待因;(2)将6-醯基可待因之17-位次上之甲基去甲基,接着再将醯基去醯基,而生成正可待因;(3)使正可待因与卤化环丙基甲基及硷反应,而生成17-环丙基甲基可待因;(4)使17-环丙基甲基正可待因氧化,而生成17-环丙基甲基正可待因酮;(5)经由如下的(5a)或(5b),将17-环丙基甲基正可待因酮转变成17-环丙基甲基-14-羟基正可待因酮:(5a)将17-环丙基甲基正可待因酮转变成17-环丙基甲基-14-羟基正可待因酮;(5b)先将17-环丙基甲基正可待因酮转变成17-环丙基甲基正可待因酮二烯醇醯基化物,然后再将后者转变成17-环丙基甲基-14-羟基正可待因酮;(6)将17-环丙基甲基-14-羟基正可待因酮氢化,而生成3-甲基环丙甲羟二羟吗啡酮;(7)利用三溴化硼将3-甲基环丙甲羟二羟吗啡酮去甲基而生成环丙甲羟二羟吗啡酮。21.一种化学式如下之化合物:其中R系选自C1-4烷基、C3-6环烷-C1-4烷基及基;R'系选自包括C1-4烷基、基及化学式如下之基团:R"C(O)-其中R"为1-4个碳原子之低碳烷基。22.一种化学式如下之化合物:其中R'系选自被C1-4烷基、三氟甲基、二-C1-4烷胺基或氰基取代及未被取代基;及R系选自包括R'及具3-6个环碳原子之环烷基-低碳烷基。23.一种化学式如下之化合物:其中R'系选自被C1-4烷基、三氟甲基、二-C1-4烷胺基或氰基取代及未被取代基;及R系选自包括R'及具3-6个环碳原子之环烷基-低碳烷基。24.一种化学式如下之化合物:其中R'系选自被C1-4烷基、三氟甲基、二-C1-4烷胺基或氰基取代及未被取代基;及R系选自包括R'及具3-6个环碳原子之环烷基-低碳烷基。25.一种化学式如下之化合物:其中R系选自C1-4烷基、C3-6环烷-C1-4烷基及基;R'系选自包括C1-4烷基、基及化学式如下之基团:R"C(O)-其中R"为1-4个碳原子之低碳烷基。26.一种化合物,选自包括3-乙醯氧基吗啡酮、3-乙醯基吗啡酮二烯醇醋酸酯、3-基吗啡酮二烯醇醋酸酯、3,17-二基正吗啡、3,17-二基正吗啡酮、3,17-二基正吗啡酮二烯醇醋酸酯、3,17-二基-14-羟基正吗啡酮、17-环丙基甲基正可待因酮二烯醇醋酸酯、3-基-17-环丙基甲基正吗啡、3-基-17-环丙基甲基正吗啡酮、3-基-17-环丙基甲基正吗啡酮二烯醇醋酸酯及3-基-17-环丙基甲基-14-羟基正吗啡酮。 |
