| 主权项 |
1.一种式(I)化合物: 其中 X代表卤素原子; n系2至5之整数; R3与R4相同或不同,各自代表(C1-C6)烷基,或者,R3与R4. 和连接R3及R4之氮原子一起连结形成选自下列之杂 环: R5是OH且R6是H、(C2-C6)烷基、(C2-C6)烯基、或(C2-C6) 炔基, 或者,R5及R6.与连接R5及R6之碳原子一起连结形成选 自下列之环: 或者,R5与R6一起形成酮基;及其加成盐。2.如申请 专利范围第1项之式(I)化合物,其中: X代表氯原子; n等于2。3.如申请专利范围第1或2项之式(I)化合物, 其名称如下: 4-氯-3-羟基-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-雌-1 ,3,5(10)-三烯-17-酮, 4-氯-3-羟基-11-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯基]-雌-1 ,3,5(10)-三烯-17-酮, 4-氯-3-羟基-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-17-酮, 4-氯-3-羟基-11-[4-[2-(1-咯啶基)乙氧基]苯基]-雌 -1,3,5(10)-三烯-17-酮, 4-溴-3-羟基-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-17-酮, 4-氯-11-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-溴-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(1-咯啶基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10 )-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-19-去甲-17 -孕-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[3-(1-啶基)丙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[4-(1-啶基)丁氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[5-(1-啶基)戊氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, (17)-4-氯-3,17-二羟基-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧 基]苯基]-19-去甲-孕-1,3,5(10)-三烯-21-羧酸的-内 酯, (17)-4-氯-3,17-二羟基-11-[4-[2-(1-咯啶基)乙 氧基]苯基]-19-去甲-孕-1,3,5(10)-三烯-21-羧酸的- 内酯, (17)-4-氯-3,17-二羟基-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧 基]苯基]-19-去甲-孕-1,3,5(10)-三烯-21-羧酸的-内 酯, (17)-4-氯-3,17-二羟基-11-[4-[3-(1-啶基)丙氧 基]苯基]-19-去甲-孕-1,3,5(10)-三烯-21-羧酸的-内 酯, (17)-4-氯-3,17-二羟基-11-[4-[4-(1-啶基)丁氧 基]苯基]-19-去甲-孕-1,3,5(10)-三烯-21-羧酸的-内 酯, (17)-4-氯-3,17-二羟基-11-[4-[5-(1-啶基)戊氧 基]苯基]-19-去甲-孕-1,3,5(10)-三烯-21-羧酸的-内 酯, (17)-4-氯-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-螺[ 雌-1,3,5(10)-三烯-17,2'(5'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]-螺[雌-1, 3,5(10)-三烯-17,2'(5'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-11-[4-[2-(1-咯啶基)乙氧基]苯基]-螺[ 雌-1,3,5(10)-三烯-17,2'(5'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-4',5'-二氢-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基] 苯基]-螺[雌-1,3,5(10)-三烯-17,2'(3'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-11-[4-[3-(1-啶基)丙氧基]苯基]-螺[雌 -1,3,5(10)-三烯-17,2'(5'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-4',5'-二氢-11-[4-[3-(1-啶基)丙氧基] 苯基]-螺[雌-1,3,5(10)-三烯-17,2'(3'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-11-[4-[4-(1- 啶基)丁氧基]苯基]-螺[雌-1 ,3,5(10)-三烯-17,2'(5'H)喃)-3-醇, (17)-4-氯-4',5'-二氢-11-[4-[4-(1-啶基)丁氧基] 苯基]-螺[雌-1,3,5(10)-三烯-17,2'(3'H)喃)-3-醇, 4-氯-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-17-甲基- 雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-17-甲基-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]- 雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-17-甲基-11-[4-[2-(1-咯啶基)乙氧基]苯基] -雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 11-[4-[2-[2-氮杂-双环(2.2.1)庚-2-基]乙氧基]苯基]-4 -氯-17-甲基-雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 11-[4-[2-[2-氮杂-双环(2.2.1)庚-2-基]乙氧基]苯基]-4 -氯-雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[甲基(1-甲基乙基)胺基]乙氧基]苯基 ]-雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(四氢-(1-H)-1,4--4-基)乙氧基]苯 基]-雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[乙基(丙基)胺基]乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[乙基(甲基)胺基]乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[(1,1-二甲基-2-丙炔基)胺基]乙氧基] 苯基]-雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[六氢-1H-庚因-1-基)乙氧基]苯基]- 雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[环己基(甲基)胺基]乙氧基]苯基]-雌 -1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[丁基(乙基)胺基]乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(1-三亚甲五胺基)乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[乙基(2-丙烯基)胺基)乙氧基]苯基]- 雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[环戊基(甲基)胺基)乙氧基]苯基]-雌 -1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(二丙胺基)乙氧基)苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(3-唑基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10 )-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[乙基(1-甲基乙基)胺基]乙氧基]苯基 ]-雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[甲基(丙基)胺基]乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[丁基(甲基)胺基]乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-[甲基(2-丙炔基)胺基]乙氧基]苯基]- 雌-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(4-甲基-1-啶基)乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(1-啶基)乙硫基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇, 4-氯-11-[4-[2-(1-啶基)乙基亚磺醯基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-3,17-二醇, 4-[4-氯-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-17-羟 基-雌-1,3,5(10)-三烯-3-基-氧基]-丁酸, 4-氯-3-羟基-11-[4-[2-(1-啶基)乙氧基]苯基]-雌-1, 3,5(10)-三烯-17-酮, 4-[[2-[4-(4-氯-3,17-二羟基-雌-1,3,5(10)-三烯-11-基 )苯氧基]乙基]乙胺基]-丁酸。4.如申请专利范围第 1或2项之式(I)化合物,其名称如下: 4-氯-11-[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]苯基]-雌-1,3,5(10)- 三烯-3,17-二醇,以及其与酸的加成盐。5.如申请 专利范围第1项之化合物及其加成盐,其系当作预 防或治疗哺乳动物之骨质疏松病及骨质不足用的 药物或是当作降低哺乳动物胆固醇含量用的药物 。6.如申请专利范围第2项之化合物及其药学上可 接受之酸加成盐,其系当作预防或治疗哺乳动物之 骨质疏松病及骨质不足用的药物或是当作降低哺 乳动物胆固醇含量用的药物。7.如申请专利范围 第3项之化合物及其药学上可接受之酸加成盐,其 系当作预防或治疗哺乳动物之骨质疏松病及骨质 不足用的药物或是当作降低哺乳动物胆固醇含量 用的药物。8.如申请专利范围第4项之化合物及其 药学上可接受之酸加成盐,其系当作预防或治疗哺 乳动物之骨质疏松病及骨质不足用的药物或是当 作降低哺乳动物胆固醇含量用的药物。9.一种治 疗哺乳动物之骨质疏松病及骨质不足用的药学组 成物,包括一种或多种如申请专利范围第5至8项中 任一项的化合物及其药学上可接受之酸加成盐。 10.一种制备如申请专利范围第1项之式(I)化合物的 方法,其特征在于使通式(II')化合物: 其中R'5及R'6系分别如申请专利范围第1项中R5及R6 所定义者, R'7代表: 其中P为保护基,Hal代表卤素,n、R'3与R'4系分别如申 请专利范围第1项中n、R3与R4所定义者, 接受选自N-溴琥珀醯亚胺及N-氯琥珀醯亚胺之卤化 剂作用,藉以获得式(III')化合物: 其中X如申请专利范围第1项所定义, 其遭受环A芳化试剂之作用且该芳化试剂为醋酸酐 /乙醯溴,然后遭受硷之作用以便获得对应于通式(I )之化合物的式(IV')化合物: 若需要或必要的话,式(II')、(III')或(IV')化合物以 适当的顺序遭受一个或多个以下的反应: -化合物之保护,其中R'7系-Ph-OH基, -化合物之去保护,其中R'7系-Ph-OP基, -式Hal1-(CH2)n-Hal2化合物作用于化合物(其中R'7系-Ph- OH基,Hal1或Hal2,相同或不同,代表卤素)以便获得化 合物(其中R7系-Ph-O-(CH2)n-Hal2基), -式R'3-NH-R'4化合物作用于化合物(其中R'7系Ph-O-(CH2) n-Hal2基),以便获得化合物(其中R'7系Ph-O-(CH2)n -NR'3R' 4基), -卤化物盐(M-Hal3)作用于化合物(其中R'7系Ph-O-(CH2)n- Hal2基),以便获得化合物(其中R7系-Ph-O-(CH2)n-Hal3基), -位置3或17的OH基之保护, -位置3或17的OH基之去保护, -位置17的OH基之烷化, -位置17的OH基之醯化, -还原剂之作用,当R'5与R'6一起形成酮基时, -有机金属作用于式(IV')化合物,其中R'5与R'6一起形 成酮基, -内酯化剂作用于式(IV')化合物,其中R'5与R'6一起形 成酮基, -还原剂作用于双键,当R'5与R'6和带有它们的碳原 子一起形成O-(CH2)1' -CH=CH-基时, -还原剂作用于双键,当R'6系含有2至6个碳原子的烯 基或炔基时, -在位置4的卤化作用,然后芳化通式(II')化合物之 环A, -式(III')化合物之环A的芳化, -盐化。11.一种式(III')或式(IV')之中间产物,其系由 申请专利范围第10项之方法制得, 其中R'5,R'6,R'7与X系如申请专利范围第10项定义。 |
