通过缺失或消除非必需基因而减毒的重组副流感病毒疫苗

摘要

提供了重组副流感病毒(PIV),其C、D和/或V的翻译读码框(ORF)的表达降低或去除所产生的新的PIV候选疫苗。通过改变一个重组PIV基因组或反基因组而降低或消除C、D和/或V ORF的表达,例如通过引入一个终止密码子,RNA编辑位点的突变,改变由起始密码子定义的氨基酸的突变,或在靶ORF中的移码突变。或者,C、D和/或V ORF整体或部分缺失,使其编码的蛋白部分或完全地无功能,或同时完全破坏蛋白表达。C、D和/或V ORF缺失或剔除突变体具有在疫苗发展中非常好的表型特征。这些缺失或剔除突变在产生的病毒或亚病毒颗粒中特定地导致产生一种或多种所需的表型。产生的候选疫苗在病毒生长特性、减毒、噬菌斑大小、和/或细胞病理学变化,以及其它新的表型上有所改变。还提供了存在于本发明C、D和/或V ORF缺失或去除突变PIV中的各种突变和核苷酸修饰,以获得良好的表型和结构效果。

主权项

1.一种分离的感染性重组副流感病毒(PIV)，包含一个PIV基因组或反基因组、一个核壳蛋白(N)、一个磷蛋白(P)和一个大聚合酶蛋白(L)，其中在所述基因组和反基因组中引入了一种改变，这种改变包含一个或多个C、D或V ORF的部分或完全缺失，或使一个或多个C、D或V ORF的表达降低或消除的一个或多个核苷酸变化。