| 摘要 |
Se describe un procedimiento para la producción de un receptor de un antígeno anti-humano que es poco o nada inmunogénico en humanos, que comprende las etapas de seleccionar una combinación de cadenas de inmunoglobulinas VH y VL conformadas funcionalmente en la que al menos la citada cadena VH deriva de linfocitos B humanos maduros no sensibilizados o de células B humanas esencialmente anérgicas, y la citada cadena VL deriva de un repertorio de células B humanas de origen natural, estando expresadas dichas cadenas a partir de un vector recombinante y utilizando un sistema de visualización in vitro para la unión a un antígeno humano. Ademetálic, se proporcionan receptores que son poco o nada inmunogénicos en humanos y que están dirigidos a antígenos humanos, pudiendo obtenerse los citados receptores mediante el procedimiento de la invención. Los citados receptores son preferiblemente anticuerpos o fragmentos de estos, o inmunoconjugados que comprenden las cadenas VH/VL del citado anticuerpo.En particular, se describen receptores dirigidos a antígenos tumorales humanos, preferiblemente al antígeno tumoral humano 17-1A, también conocido como EpCAM, EGP o GA 733-2. Finalmente, se proporcionan estuches para llevar a cabo el procedimiento de la invención y composiciones farmacéuticas que comprenden los receptores anteriormente citados.
|
