| 主权项 |
1.一种式I化合物 或其药学上可接受之盐,其中 Het系选自下列之杂芳基 R21系选自H,嘧啶基,C(O)R14, CH2C(O)R14,S(O)R14,SO2R14或C1-6烷基,该C1-6烷基系以胺基 羰基,C1-6烷基胺基羰基,二(C1-6烷基)胺基羰基,羟基 ,卤,氨基甲醯氧基,苯基,C1-6醯基,C1-6烷基磺醯胺基 或C(O)R′14加以取代,其中R′14系N-吗代基,N-咯 烷基或N-C1-4烷基取代之N-基; R22系选自H,C1-6烷硫基,C1-6烷基亚磺醯基,C1-6烷基磺 醯基或C1-6烷基羰基; R31,R41及R51系各别为H或C1-6烷基; R32系H,或R32和R33系与其连接之碳原子一起形成-CH= CH-CH=CH-; R33系H,胺基羰基,C1-6烷基胺基羰基,氰基或三氟甲 基; R42和R52系各别为H,C1-6烷基,胺基羰基或C1-6烷基胺 基羰基; R61系H; R62,R72,R82,R92及R102系各别为H,胺基羰基,C1-6烷基胺 基羰基,羧基或-C(O)O(C1-6烷基); R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12及R13系各别选自H,卤,卤(C1-6烷 基),C1-6烷基,硝基,胺基,氰基,羟基或C1-6烷氧基; R14系选自胺基,C1-6烷基,OR16,C1-6烷基胺基或C1-6二烷 基胺基;其中 R16系选自H或C1-6烷基;且 X系O或S, 唯其 (1)当Het系(i)或(ii), (a)且R21系H时,至少一个R22及R5至R13非为H; (b)R21系H,X系O且R9至R13之一系NO2或OCH3时,至少一个 其他之取代基非为H; (c)X系O,R9或R13系CN且一个C1基系邻位于CN时,至少一 个R22及R5至R8非为H; (d)X系O且R5和R11系C1时,至少一个R6,R7,R8,R9,R10,R12及R 13非为H; (e)X系O,R22系甲硫基且R21系H时,至少一个R5至R13非为 H;或 (f)R1系C(O)NH2且X系O时,至少一个R22及R5至R13非为H;或 (2)当Het系(iii), (a)R31系H,X系O且R32和R33一起形成-CH=CH-CN=CH-时,R5至R 13非皆为H;或 (b)R31系H且X系O时,R2至R13非皆为H;或 (3)当Het系(iv)且R41系H或C1-6烷基时,R42及R5至R13非皆 为H:或 (4)当Het系(vi)且R61系H时,R62及R5至R13非皆为H;或 (5)当Het系(vii)或(ix),X系O且R11系羟基或C1-6烷氧基时 ,R5至R8及R92至R102非皆为H。2.如申请专利范围第1项 之化合物,其中Het系选自(i),(ii),(iv)或(v)。3.如申请 专利范围第1项之化合物,其中R21系C(O)R14或SO2R14,其 中R14系如申请专利范围第1项所定义者。4.如申请 专利范围第3项之化合物,其中R14系胺基或C1-6烷基 。5.如申请专利范围第1项之化合物,其中R21系嘧啶 基,C1-6烷基(其系以胺基羰基,C1-6烷基胺基羰基,羟 基,氨基甲醯氧基.苯基,C1-6醯基,C1-6烷基磺醯胺基 或C(O)R′14加以取代,其中R′14系N-吗代基,N-咯 烷基或N-C1-4烷基取代之N- 基)或CH2C(O)R14,其中R 14系C1-6烷基,C1-6烷基胺基,C1-6二烷基胺基或OR16,其 中R16系C1-6烷基。6.如申请专利范围第1项之化合物 ,其中Het系(iii),(iv)或(v),且R32,R33,R42及R52皆为H。7. 如申请专利范围第1项之化合物,其中Het系(vi)且R62 系胺基羰基或C1-6烷基胺基羰基。8.如申请专利范 围第1项之化合物,其中Het系(vii),(viii),(ix)或(x),且R 72,R82,R92使R102系各别为H或胺基羰基。9.如申请专 利范围第1项之化合物,其中R5至R8皆为H。10.如申请 专利范围第1项之化合物,其中X系O。11.如申请专利 范围第1项之化合物,其系如式II所示: 或其药学上可接受之盐,其中 Het2系选自 A系选自C(O),CH2C(O),S(O)或SO2;且 X,R22,R5至R13及R16系如申请专利范围第1项所定义者; 唯其当R21系C(O)NH2且X系O时,至少一个R22及R5至R13非 为H。12.如申请专利范围第11项之化合物,其中A系C( O)或CH2C(O),X系O且R14和R22系如申请专利范围第1项所 定义者。13.如申请专利范围第11项之化合物,其中A 系S(O)或SO2,R22系H或C1-6烷基,且X系O。14.如申请专利 范围第11项之化合物,其中A系S(O)或SO2,R22系H,R14系 甲基,且X系O。15.如申请专利范围第1项之化合物, 其系如式Ⅲ所示; 或其药学上可接受之盐,其中 Het系(i)至(vi); X,R21至R22,R31至R33,R41至R42,R51至R52,R61至R62及R14系如 申请专利范围第1项所定义者; R′5,R′6,R′9及R′10系各别选自H,卤,卤(C1-6烷基),C 1-6烷基,硝基,胺基,氰基,羟基或C1-6烷氧基; 唯其(1)当Het系(i)或(ii), (a)且R21系H时,至少一个R22,R′5,R′6,R′9及R′10非 为H,除了当R′2系CH3时R′9或R′10不为NO2; (b)R21系H,X系O且R′9或R′10系NO2或OCH3时,至少一个 其他之取代基非为H; (c)X系O,R′9或R′10系CN且一个C1基系邻位于CN时,至 少一个R22,R′5或R′6非为H; (d)X系O且R′5或R′9系C1时,至少一个R′6或R′10非 为H; (e)X系O,R22系甲硫基且R21系H时,至少一个R′5,R′6,R ′9及R′10非为H;或 (f)R21系C(O)NH2且X系O时,至少一个R22,R′5,R′6,R′9及 R′10非为H; (2)当Het系(iii),R21系H且X系O时,R′5,R′6,R′9及R′10 非为H; (3)当Het系(iv)且R21系H或C1-6烷基时,R′5,R′6,R′9及R ′10非皆为H;或 (4)当Het系(vi)且R21系H时,R′5,R′6,R′9及R′10非皆H 。16.如申请专利范围第15项之化合物,其中Het系(i) 或(ii)且R21系嘧啶基,C(O)R14,CH2C(O)R14或SO2R14,其中R14 系胺基,C1-6烷基,C1-6烷基胺基或CH2C(O)R′14,其中R′ 14系N-吗代基,N-咯烷基或N-C1-4烷基取代之N- 基。17.如申请专利范围第16项之化合物,其中R14 系胺基。18.如申请专利范围第15项之化合物,其中 Het系(vi),R61系H且R62系选自胺基羰基或C1-6烷基胺基 羰基。19.如申请专利范围第18项之化合物,其中R62 系胺基羰基。20.如申请专利范围第15项之化合物, 其中R22至R62系H或胺基羰基。21.如申请专利范围第 15项之化合物,其中Het系选自(i),(ii),(iii),(iv)或(v)。 22.如申请专利范围第1项之化合物,其系如式Ⅲ所 示: 或其药学上可接受之盐,其中 Het系(i)或(ii): R21系C(O)R14; R22系如申请专利范围第1项所定义者; R′5,R′6及R′10系各别选自H,卤,卤(C1-6烷基),C1-6烷 基,硝基,胺基,氰基,羟基或C1-6烷氧基; R′9系选自卤,卤(C1-6烷基),硝基,胺基,氰基羟基或C 1-6烷氧基; R14和X系如申请专利范围第1项所定义者。23.如申 请专利范围第1项之化合物,其中如式Ⅲ所示: 或其药学上可接受之盐,其中 Het系(iii),(iv),(v)或(vi); R31至R61及R32至R62系如申请专利范围第1项所定义者 ; R′5,R′6及R′10系各别选自H,卤,卤(C1-6烷基),C1-6烷 基,硝基,胺基,氰基,羟基或C1-6烷氧基; R′9系选自卤,卤(C1-6烷基),硝基,胺基,氰基,羟基或 C1-C6烷氧基;且 R14和X系如申请专利范围第1项所定义者。24.如申 请专利范围第1项之化合物,其系如式IV所示: 或其药学上可接受之盐,其中 Het系(vii)至(x); X和R72至R102系如申请专利范围第1项所定义者; R′5,R′6,R′9及R′10系各别选自H,卤,卤(C1-6烷基),C 1-6烷基,硝基,胺基,氰基,羟基或C1-6烷氧基;25.如申 请专利范围第24项之化合物,其中Het系(vii)或(x)。26 .如申请专利范围第1项之化合物,其中该化合物系 3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑; 5-甲硫基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-唑-1-羧醯胺; 5-甲基亚磺醯基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-唑-1-羧醯胺 ; 3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-硝基苯氧基]苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(4-胺基苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(4-氟基苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(3-氯-2-氰基苯氧基)苯基]-1H- 唑-1-羧醯胺; 3-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(4-氯-2-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(2-氯-4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 1-[3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]-1H-唑基]乙酮; 2-甲基-1-[3-(4-苯氧基苯基]-1H-唑]丙酮; 1-甲烷磺醯基-3-(4-苯氧基)苯基-1H-唑; 2-{5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-基}-1-(4-甲基) -1-基-乙酮; 1-{5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-基}-2-甲基-丙-2- 醇; 1-{5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-基}-丙-2-酮; 1-吗-4-基-2-{5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-基}- 乙酮; 1-[2-(甲烷磺醯基胺基)乙基]-5-[4-(4-氟苯氧基)苯基] -1H-唑; 1-(2-氨基甲醯氧乙基)-5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H- 唑; 3-[4-(4-氟苯硫基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 3-[4-(4-氟苯硫基)苯基]-1H-唑; 2-[5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-唑-1-基]乙醇; 3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧酸二甲基醯胺; 1-基-5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑; 2-[3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-2H-唑-2-基]-1-咯烷-1- 基乙酮; 2-(N-甲基乙醯胺基)-3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-2H-唑; 2-{5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-唑-1-基}-乙醯胺; 2-{3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-唑-1-基}-乙醯胺; 3-{5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-唑-1-基}-丙醯胺; 3-[3-氟-4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-唑-1-羧醯胺; 2-{3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-唑-1-基}嘧啶; 2-{3-[4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基]-唑-1-基}-嘧啶; 4-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-咪唑; 4-[4-(4-氟苯氧基)-3-氟苯基]-1H-咪唑; 4-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-1H-咪唑; 4-[4-(2-氟-4-氯苯氧基)苯基]-1H-咪唑; 4-[4-(4-三氟甲基苯氧基)苯基]-1H-咪唑; 4-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑; 4-[4-(2,4-二氟苯氧基)苯基]-1-甲基-1H-咪唑-2-羧醯胺 ; 2-[4-(4-氟苯氧基)苯某]-1H-咪唑; 2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-苯并咪唑; 2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-咪唑-4-羧醯胺; 2-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1H-咪唑-4-; 5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-咯-2-羧醯胺; 5-(4-苯氧基苯基)-咯-2-羧醯胺; 5-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-咯-2-羧酸甲酯; 2-[4-(4-氟苯气基)苯基]-恶唑-4-羧醯胺;及, 4-[4-(4-氟苯氧基)-3-氟苯基]-唑-2-羧醯胺; 或其药学上可接受之盐。27.一种用于治疗哺乳动 物罹患对钠孔道之阻断具反应的病症之药学组成 物,其包含申请专利范围第1至26项中任一项之化合 物及药学上可接受之载体或稀释剂。28.一种用于( 1)治疗、预防或改善全面和局部缺血所伴随之神 经元损伤、神经变性病症、疼痛或耳鸣、或躁郁 、(2)提供局部麻醉、或(3)治疗调节不整或搐搦之 药学组成物,其包含治疗上有效含量之如申请专利 范围第1至26项中任一项之化合物或其药学上可接 受之盐,以及药学上可接受之载体或稀释剂。29.如 申请专利范围第28项之药学组成物,其中该疼痛系 选自神经疼痛、手术疼痛或慢性疼痛。30.一种用 于减轻或预防动物之猝发的药学组成物,其包含治 疗上有效含量之如申请专利范围第1至26项中任一 项之化合物或其药学上可接受之盐,以及药学上可 接受之载体或稀释剂。31.如申请专利范围第1项之 化合物,其系为经3H或14C放射标记。32.如申请专利 范围第31项之化合物,其系用于充作放射配位体以 结合至钠孔道上。 |
