| 主权项 |
1.一种下式(I)之2-芳基-8-氧基二氢嘌呤衍生物, 式中W为氢原子,C1-6烷基,卤原子,C1-6烷氧基,二-C1-4 烷基胺基,或可选择性经三氟甲基取代之苯基; X为氢原子,C1-6烷基,苯基-C1-4烷基,胺基甲醯基,二-C 1-6烷基胺基甲醯基,乙醯基,或式(Q)之基; -CH(R3)CON(R1)(R2) (Q) (式中R1为C1-6烷基,C3-8环烷基,2,2,2-三氟乙基,或羟 基-C1-4烷基;R2为C1-6烷基,可选择性经选自卤原子、 C1-4烷氧基或羟基取代之苯基,或苯基-C1-4烷基,其 中苯基部分可选择性经用自卤原子、C1-4烷氧基或 羟基取代;或R1及R2与毗邻氮原子结合形成六氢 啶环,或吗环,此等环可选择性由一或二个C1-4烷 基取代;及R3为氢原子,或C1-6烷基); Y为氢原子,C1-6烷基,苯基-C1-6烷基,或式(Q)之基; -CH(R3)CON(R1)(R2) (Q) (式中R1.R2及R3定义如前);及 A为可选择性经选自卤原子、C1-4烷氧基、硝基、 三氟甲基、C1-6烷基或羟基取代之苯基,啶基或 吩基; 但上式(I)之X及Y之一者为式(Q)之基,而另一者为与 上述X或Y定义相同之基,但式(Q)基除外, 或其医药可接受性酸加成盐。2.如申请专利范围 第1项之化合物,其中 (a)X为式(Qx)基 -CH(R31)CON(R11)(R21) (Qx) 式中R11为C1-6烷基或2,2,2-三氟乙基,及R21为C1-6烷基 或式(A")基: (式中R4为氢原子,卤原子,C1-4烷氧基,羟基;及R5为氢 原子;及m为0.1.或2),或R11及R12可结合毗邻氮原子共 同形成六氢啶环,或吗环,此等环可选择性由 一或二个C1-4烷基取代;及R31为氢原子,或C1-6烷基, 及 Y为氢原子或C1-6烷基,或 (b)X为氢原子,C1-6烷基,胺基甲醯基,或乙醯基,及 Y为式(Qy)之基; -CH(R31)CON(R11)(R21) (Qy) 式中R11.R21及R31定义如前。3.如申请专利范围第2项 之化合物,其中 (a)X为上式(Qx)基(式中R11为甲基、乙基、丙基、异 丙基或丁基;R21为乙基、丙基、异丙基或丁基,苯 基,苯基由卤原子、甲氧基、或羟基取代,基或 基由卤原子、甲氧基、或羟基取代;及R31定义如 前), 及Y为氢原子,甲基或乙基,或 (b)X为氢原子,甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基; 及Y为上式(Qy)之基(式中R11为甲基、乙基、丙基、 异丙基或丁基;R21为乙基、丙基、异丙基或丁基, 苯基,苯基由卤原子、甲氧基、或羟基取代,基 或基由卤原子、甲氧基、或羟基取代;及R31定义 如申请专利范围第3项)。4.如申请专利范围第1项 之化合物,其为式(Ia)之2-芳基-8-氧基二氢嘌呤衍生 物: 式中R12及R22为相同或相异且自为乙基,丙基或丁基 ;或R12为甲基,乙基或丙基,及R22为苯基,卤苯基,甲 氧苯基,基,卤基或甲氧基;R32为氢原子,甲基 或乙基;Y1为氢原子,甲基或乙基;及R41为氢原子、 卤原子、甲基、甲氧基、硝基或三氟甲基, 或其医药可接受性酸加成盐。5.如申请专利范围 第4项之化合物,其中R32为氢原子。6.如申请专利范 围第1项之化合物,其为式(Ib)之2-芳基-8-氧基二氢 嘌呤衍生物; 式中X1为氢原子,甲基,乙基或丙基;R12及R22为相同 或相异且各自为乙基,丙基或丁基;或R12为甲基,乙 基或丙基,及R22为苯基,卤苯基,甲氧苯基,基,卤 基或甲氧基;R32为氢原子,甲基或乙基;及R41为 氢原子、卤原子、甲基、甲氧基、硝基或三氟甲 基, 或其医药可接受性酸加成盐。7.如申请专利范围 第6项之化合物,其中R32为氢原子。8.如申请专利范 围第4项或第6项之化合物,其系选自下列化合物 8,9-二氢-9-甲基-N-甲基-8-氧基-2-苯基-N-苯基-7H-嘌 呤-7-乙醯胺; 8,9-二氢-2-(4-氟苯基)-9-甲基-N-甲基-8-氧基-N-苯基-7 H-嘌呤-7-乙醯胺; N-乙基-8,9-二氢-2-(4-氟苯基)-9-甲基-8-氧基-N-苯基-7 H-嘌呤-7-乙醯胺; 7,8-二氢-7-甲基-8-氧基-2-苯基-N,N-二丙基-9H-嘌呤-9- 乙醯胺; 7-乙基-7,8-二氢-8-氧基-2-苯基-N,N-二丙基-9H-嘌呤-9- 乙醯胺; N-基-7,8-二氢-N-甲基-7-甲基-8-氧基-2-苯基-9H-嘌 呤-9-乙醯胺; N-基-N-乙基-7,8-二氢-7-甲基-8-氧基-2-(4-氯苯基)-9 H-嘌呤-9-乙醯胺; N-基-7,8-二氢-N-甲基-7-甲基-8-氧基-2-(4-氯苯基)-9 H-嘌呤-9-乙醯胺; 或其医药可接受性酸加成盐。9.如申请专利范围 第1项之2-芳基-8-氧基二氢嘌呤衍生物,其系N-基- N-乙基-7,8-二氢-7-甲基-8-氧基-2-苯基-9H-嘌呤-9-乙 醯胺,或其医药可接受性加成盐。10.如申请专利范 围第1项之2-芳基-8-氧基二氢嘌呤衍生物,其系N-乙 基-8,9-二氢-9-甲基-8-氧基-2-苯基-N-苯基-7H-嘌呤-7- 乙醯胺,或其医药可接受性酸加成盐。11.一种制备 式(I)2-芳基-8-氧基二氢嘌呤衍生物之方法, 式中W为氢原子,C1-6烷基,卤原子,C1-6烷氧基,二-C1-4 烷基胺基,或可选择性经三氟甲基取代之苯基; X为氢原子,C1-6烷基,苯基-C1-4烷基,胺基甲醯基,二-C 1-6烷基胺基甲醯基,乙醯基,或式(Q)之基; -CH(R3)CON(R1)(R2) (Q) (式中R1为C1-6烷基,C3-8环烷基,2,2,2-三氟乙基,或羟 基-C1-4烷基;R2为C1-6烷基,可选择性经选自卤原子、 C1-4烷氧基或羟基取代之苯基,或苯基-C1-4烷基,其 中苯基部分可选择性经选自卤原子、C1-4烷氧基或 羟基取代;或R1及R2与毗邻氮原子结合形成六氢 啶环,或吗环,此等环可选择性由一或二个C1-4烷 基取代;及R3为氢原子,或C1-6烷基); Y为氢原子,C1-6烷基,苯基-C1-6烷基,或式(Q)之基: -CH(R3)CON(R1)(R2) (Q) (式中R1.R2及R3定义如前);及 A为可选择性经选自卤原子、C1-4烷氧基、硝基、 三氟甲基、C1-4烷基或羟基取代之苯基,啶基或 吩基; 但上式(I)之X及Y之一者为式(Q)之基,而另一者为与 上述X或Y定义相同之基,但式(Q)基除外, 或其医药可接受性酸加成盐, 该方法包括下列方法(a)、(b)、(c)、(d)或(e): (a)当化合物(I)为式(I)化合物(式中Y为氢原子,C1-6烷 基,或苯基-C1-4烷基)时,令(II)化合物; 式中Y2为氢原子,C1-6烷基,或苯基-C1-4烷基,及A及W定 义如前,与式(Ⅲ)化合物反应; Z-CH(R3)CON(R1)(R2) (Ⅲ) 式中Z为脱离原子或脱离基及R1.R2及R3定义如前; (b)当化合物(I)为式(I)化合物(式中X为氢原子及Y为 式(Q)之基)时,令式(Ⅳ)化合物: 式中Y3为如上式(Q)之基,及A及W定义如前,与叠氮化 合物反应; (c)当化合物(I)为式(I)化合物(式中X为氢原子及Y为 式(Q)之基)时,令式(V)化合物: 式中A、W及Y3定义如前,与尿素,羰基二咪唑或碳酸 二乙酯反应; (d)当化合物(I)为式(I)化合物(式中X为氢原子及式(Q )以外之基,及Y为式(Q)之基)时,令式(Ⅵ)化合物: 式中A、W及Y3定义如前,与式(Ⅶ)化合物反应: Z-X2 (VII) 式中X2为如上定义之X相同之基但氢原子及式(Q)之 基除外,及Z定义如前;及 (e)当化合物(I)为式(I)化合物(式中X为式(Q)之基)时, 令式(Ⅷ)化合物: 式中A、R3.W及Y3定义如前,或其反应性衍生物与式( IX)化合物反应: HN(R13)(R23) (IX) 式中R13及R23各自为氢原子或如上定义之R1及R2之相 同基;及当R13及R23中之一者为氢原子时,产物进一 步与式(X)化合物反应: R24-Z (X) 或与式(XI)化合物反应: R14-Z (XI) 式中R24为C1-6烷基,或苯基-C1-4烷基,其中苯基部分 可选择性经选自卤原子、C1-4烷氧基或羟基取代;R 14为C1-6烷基,C3-8环烷基,或羟-C1-4烷基;及Z定义如前 , 但当R13为氢原子时则与化合物(X)反应,当R23为氢原 子时则与化合物(XI)反应,及当制备其医药可接受 性酸加成盐时,可处以医药可接受性酸经由转换方 法将所得产物转成其酸加成盐。12.一种治疗焦虑 关联病之医药组成物,其含有作为活性成份之如申 请专利范围第1-10项中任一项之2-芳基-8-氧基二氢 嘌呤衍生物或其医药可接受性酸加成盐。13.一种 解焦虑之医药组成物,其含有作为活性成份之如申 请专利范围第1-10项中任一项之2-芳基-8-氧基二氢 嘌呤衍生物或其医药可接受性酸加成盐。14.一种 式(Ⅱ)2-芳基-8-氧基二氢嘌呤衍生物, 式中W为氢原子,C1-6烷基,卤原子,或可选择性经三 氟甲基取代之苯基;Y2为C1-6烷基,或苯基-C1-4烷基; 及A为可选择性经选自卤原子、C1-4烷氧基、硝基 、三氟甲基、C1-4烷基或羟基取代之苯基;啶基 或吩基。 |
