| 摘要 |
嵌合的人－牛副流感病毒(PIV)在人和其它哺乳动物中有感染性且是减毒的,可以单独或组合形式用于疫苗制剂,诱导抗－PIV的免疫应答。也提供了分离的多核苷酸分子和载体,其包含一个嵌合的PIV基因组或反基因组,该嵌合PIV基因组或反基因组包括与不同PIV的一个或多个异源基因或基因组区段组合或整合的部分或全部的人或牛“背景”基因组或反基因组。本发明嵌合的人－牛PIV包括部分或完全的“背景”基因组或反基因组,其来自或其构建自人或牛PIV病毒与不同PIV病毒的一个或多个异源基因或基因组区段组合,以形成人－牛嵌合PIV基因组或反基因组。本发明的某些方面,嵌合PIV含有组合了牛PIV的一个或多个异源基因或基因组区段的部分或完整的人PIV背景基因组或反基因组,产生的嵌合病毒在宿主范围限制上是减毒的。另一些实施方案,人－牛嵌合PIV含有组合了来自人PIV的一个或多个异源基因或基因组区段的部分或完整的牛PIV背景基因组或反基因组,所述来自人PIV的一个或多个异源基因或基因组区段编码人PIV的免疫原蛋白、蛋白结构域或表位,如:PIV HN和/或F糖蛋白的编码基因或基因组区段。本发明人－牛嵌合PIV也可用作发展抗其它病原疫苗的载体。还提供了本发明人－牛嵌合PIV中的多种额外的突变和核苷酸的修饰,以获得期望的表型和结构效果。 |
