一种抗病毒药物利巴韦林的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗病毒药物利巴韦林的制备方法。采用乙酰短杆菌ATCC39311菌株,以淀粉、蛋白胨、牛肉膏、氯化钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、消泡剂、自来水为原料,然后进行发酵,以所得完整菌体为酶源,以肌苷作为核糖供体合成利巴韦林。本发明工艺简便,方法易行,作为酶源的细菌发酵时间短,生产成本低廉,产物得率高,便于储存和重复使用。

主权项

1.一种抗病毒药物利巴韦林的制备方法，包括下列步骤：A、酶源菌体发酵培养基的配制：淀粉0.1％～2.0％，蛋白胨0.2％～1.0％，牛肉膏0.05％～0.5％，氯化钠0.01％～0.12％，磷酸氢二钾0.33％，磷酸二氢钾0.10％，消泡剂0.02％，自来水95.95％～99.19％，发酵液pH值控制在7.0-8.5；B、酶源菌体的发酵：采用发酵罐；空气流量为1∶0.8～1∶1.5；罐压为0.02MPa～0.05MPa；发酵温度为28℃～32℃；种子培养基及发酵工艺控制与一般发酵控制条件相同；发酵时间为16小时～22小时；C、酶源菌体的发酵后处理：细菌出罐经离心分离后，于磷酸缓冲液重悬，备用；D、底物反应：酶反应底物为：肌苷和三氮唑甲酰胺；酶反应底物浓度分别为10mmol/L～200mmol/L；投料比：肌苷∶三氮唑甲酰胺＝1∶1～1∶1.5；酶用量：60mg～200mg湿菌体/ml反应液；反应条件：65℃，24小时；E、产物的分析测定：反应结束后，离心分离菌体，取上清反应液，用高效液相色谱法检测。