促生长素抑制素激动剂

摘要

本发明涉及到化学式(I)的环肽:X－A¹－环(D－Cys－A³－A⁴－Lys－A⁶－A⁷)－A⁸－Y,或其药学上可接受的盐,其中X是H,式(a)或式(b);A¹和A³每个独自是选自以下组的氨基酸的D－或L－异构体:Phe、Tyr、Tyr(I)、Trp、3－Pal、4－Pal、Cpa和Nal;A⁴是L－Trp、D－Trp、L－β－甲基－Trp或D－β－甲基－Trp;A⁶是－NH－(CHR¹)_n－CO－,这里n是2、3或4;A⁷是L－或D－Cys;A⁸是选自以下组的氨基酸的D－或L－异构体:Phe、Tyr、Tyr(1)、Trp、Nal、Cpa、Val、Leu、lle、Ser和Thr;Y是NR²R³,这里R²和R³每个独自是H或(C₁－C₅)烷基;R¹选自H、(C₁－C₄)烷基和－CH₂－芳基;其中所述的芳基是选择性取代的部分,它选自苯基、1－萘基和2－萘基,其中所述的选择性取代部分是选择性地以一个或多个取代基取代,每个取代基独自选自以下基团:(C_1－6)烷基、(C_2－6)烯基、(C_2－6)炔基、芳基、芳基(C_1－6)烷基、(C_1－6)烷氧基、－N(R⁴R⁵)、－COOH、－CON(R⁴R⁵)、卤素、－OH、－CN和－NO₂;R⁴和R⁵对于各自的情形,每个独自是H或(C_1－3)烷基;这里A²的Cys与A⁷的Cys通过由每个Cys的硫羟基形成的二硫键键合。含有所述肽的药物组合物和其作为促生长素抑制素受体亚型激动剂的用途。本发明的肽选择性地与促生长素抑制素亚型5－型受体结合,并且引起来自该肽结合的促生长素抑制素亚型受体的激动剂的作用。

主权项

1.一种下式(I)的肽，X-A1-环(D-Cys-A3-A4-Lys-A6-A7)-A8-Y， (I)或其药学上可接受的盐，其中X是H，A1和A3每个独自选自以下组的氨基酸的D-或L-异构体：Phe、Tyr、Tyr(I)、Trp、3-Pal、4-Pal、Cpa和Nal；A4是L-Trp、D-Trp、L-β-甲基-Trp或D-β-甲基-Trp；A6是-NH-(CHR1)n-CO-，这里n是2、3或4；A7是L-或D-Cys；A8选自以下组的氨基酸的D-或L-异构体：Phe、Tyr、Tyr(I)、Trp、Nal、Cpa、Val、Leu、Iie、Ser和Thr；Y是NR2R3，这里R2和R3每个独自是H或(C1-C5)烷基；R1选自H、(C1-C4)烷基和-CH2-芳基；其中所述的芳基是选择性取代的部分，它选自苯基、1-萘基和2-萘基，其中所述的选择性取代部分是选择性地以一个或多个取代基取代，每个取代基独自选自以下基团：(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C2-6)炔基、芳基、芳基(C1-6)烷基、(C1-6)烷氧基、-N(R4R5)、-COOH、-CON(R4R5)、卤素、-OH、-CN和-NO2；R4和R5对于各自的情形，每个独自是H或(C1-3)烷基；这里A2的Cys与A7的Cys通过由每个Cys的硫羟基形成的二硫键键合。