喜树碱类似物及其制备方法

摘要

一种呈外消旋形式、对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的通式(1)的化合物。R⁶优选的是－Si(R⁸R⁹R¹⁰)或－(R⁷)Si(R⁸R⁹R¹⁰),其中R⁷是亚烷基、亚烯基或亚炔基;R⁸、R⁹和R¹⁰独立地是C_1－10烷基,C_2－10链烯基,C_2－10炔基,芳基或－(CH₂)_NR¹¹,其中N是1－10范围里的整数,R¹¹是羟基,烷氧基,氨基,烷氨基,二烷氨基,卤素原子,氰基,SR^c或硝基;R^1－4可被广泛取代。R⁵优选的是C_1－10烷基、烯基、炔基或苄基。R¹³是H、F或－CH₃;R¹⁶是－C(O)R^f或H。E－环(内酯环)可被打开。本发明也提供了化合物(I)的合成方法和合成中的中间体。

主权项

1.一种呈外消旋形式、对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的通式(1)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹和R²各是相同的或不同的，为氢，-C(O)R^f，其中R^f是烷基、烷氧基、氨基或羟基，烷基，链烯基，炔基，烷氧基，芳氧基，酰氧基，-OC(O)OR^d，其中R^d是烷基，-OC(O)NR^aR^b，其中R^a和R^b各自是相同的或不同的，为H、-C(O)R^f、烷基或芳基，卤素，羟基，硝基，氰基，叠氮基，甲酰基，肼基，氨基，-SR^c，其中R^c是氢、-C(O)R^f、烷基或芳基；或R¹和R²一起形成具有选自CH、CH₂、O、S、NH或NR¹⁵的三个或四个节的链，其中R¹⁵是C₁-C₆烷基；R³是H、卤素、硝基、氨基、羟基或氰基；或R²和R³结合在一起形成选自CH、CH₂、O、S、NH或NR¹⁵的三个或四个节的链；R⁴是H、F、氨基、C_1-3烷基、C_2-3链烯基、C_2-3炔基、三烷基甲硅烷基或C_{1 -3}烷氧基；R⁵是C_1-10烷基、烯基、炔基或苄基；R⁶是-Si(R⁸R⁹R¹⁰)或-(R⁷)Si(R⁸R⁹R¹⁰)，其中R⁷是亚烷基、亚烯基或亚炔基；R⁸、R⁹和R¹⁰独立地是C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，芳基或-(CH₂)_NR¹¹，其中N是1-10范围里的整数，R¹¹是羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，卤素原子，氰基，SR^c或硝基；R¹³是H、F或-CH₃；R¹⁶是-C(O)R^f或H。