摘要 |
Los C-nucleosidos son compuestos interesantes que tienen actividad potencial como agentes farmacéuticos. Uno de estos compuestos, la tiazofurina,[6,2-(beta-D-ribofuranosil)tiazol-4-carboxamida)], posee actividad significativa contra ambos linfoides humanos, líneas celulares de tumores del pulmon ycánceres ováricos humanos implantados en ratones. La tiazofurina también demostro eficacia en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. Además, hallazgosrecientes han focalizado el interés en la tiazofurina como un posible tratamiento para pacientes con leucemia mieloide cronica (CML) en crisis blásticas. Enlas células, la tiazofurina es convertida en su metabolito activo, el tiazol-4-carboxamida adenina dinucleotido (TAD) que inhibe la IMP deshidrogenasa, y comoresultado produce la deplecion de los pools de guanosina nucleotido. Aunque la tiazofurina se conoce desde hace 15 anos y se encuentra actualmente bajo ensayosfase II/III en los seres humanos no existe una síntesis adecuada para suproduccion en gran escala. La tiazofurina fue sintetizada por primera vez con bajosrendimientos, obteniéndose productos secundarios y empleándose cromatografía en columna en cada etapa para purificar los productos. La principal desventaja esla formacion del derivado furano así como también la utilidad de gas sulfuro de hidrogeno altamente toxico. Otros métodos posteriores si bien tienenrendimientos mejores, siguen empleando H2S y purificaciones cromatográficas. El unico método conocido que es adecuado para la produccion en gran escalalamentablemente usa cianuro de mercurio y sulfuro de hidrogeno, los cuales tienen problemas de seguridad y ambientales y también da una mezcla de productos.Los problemas discutidos más arriba que surgen en laproduccion de tiazofurina en gran escala se pueden aplicar a la produccion en gran escala de otrosC-nucléosidos . En la produccion de tiocarboxamidas, por ejemplo, la mayoría de los métodos conocidos usa sulfuro de hidrogeno gaseoso como un reactivoparaconvertir un grupo ciano en un grupo tiocarboxamida correspondiente. Tales métodos tienen problemas ambientales inherentes. En la produccion de C-nucléosidos
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