特比萘芬盐酸盐的合成

摘要

本发明提供了一种合成特比萘芬盐酸盐(Terbinafine Hydrochloride)的方法。以叔丁基乙炔为原料,转化为3,3－二甲基－1－丁炔基锂或3,3－二甲基－1－丁炔基格氏试剂,再合成中间体1－卤－6,6－二甲基－2－庚稀－4－炔;上述中间体1－卤－6,6－二甲基－2－庚稀－4－炔与N－甲基－1－萘甲胺在碱性体系中经加热缩合后,用HCl成盐得产物特比萘芬盐酸盐。本发明的反应容易控制而且简捷,原料易得,操作方便。合成过程中,减少了中间操作环节,收率都有所提高。

主权项

1.一种特比萘芬盐酸盐的合成路线，其特征是包括如下步骤： 1)合成1-卤-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔： -10～60℃时，在有机溶剂中，以叔丁基乙炔为原料，与锂试剂RLi或烷基格氏试剂RMgX的摩尔比为1∶0.5～3，反应0.5～36小时，转化为3，3-二甲基-1-丁炔基锂或3，3-二甲基-1-丁炔基格氏试剂，所述的R基为C1～C10的直链或支链饱和或不饱和的烃基，X为卤素原子； -20～40℃时，在有机溶剂中，上述产物再与丙烯醛反应1～30小时，生成6，6-二甲基-1-庚烯-4-炔-3-醇，其中丙烯醛的用量摩尔比为叔丁基乙炔的0.5～5倍； 在催化剂ZnCl2催化下，在有机溶剂中，-20℃～回流温度下，用卤化试剂卤化重排，卤化试剂用量摩尔比为叔丁基乙炔的1～6倍，反应0.5～30小时，得1-卤-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔，其中催化剂ZnCl2的用量摩尔比为叔丁基乙炔的0.2～4倍，所述的卤化试剂是PCl5、POCl3、PBr3/HBr、氯化亚砜或二氯化砜；2)合成特比萘芬盐酸盐： 在有机溶剂中，N-烷基-1-萘甲胺和1-卤-6，6-二甲基-2-庚稀-4-炔，碱性条件下在10～140℃进行缩合，而后用HCl成盐得产物特比萘芬盐酸盐。