摘要 |
"VACINAS PARA VìRUS PARAINFLUENZA RECOMBINANTES ATENUADAS POR ELIMINAçãO OU REMOçãO DE UM GENE NãO ESSENCIAL". São providos vírus Parainfluenza recombinantes (PIV) nos quais expressão de estrutura(s) de leitura aberta translacional (ORFs) de C, D e/ou V é reduzida ou removida para produzir novas candidatas a vacinas para PIV. A expressão da (s) ORF (s) de C, D e/ou V é reduzida ou removida modificando um genoma ou antigenoma de PIV recombinante, por exemplo por introdução de um codon de parada, por uma mutação no sttio de editoração de RNA, por uma mutação que altera o aminoácido especificado por um codon de iniciação, ou por uma mutação por substituição de estrutura na(s) ORF(S) visada(s) . Alternativamente, a(s) ORF(S) de C, D e/ou V é (são) eliminada(s) no todo ou em parte para tornar a(s) proteína(s) codificada(s) desse modo parcialmente ou inteiramente não funcional(is) ou para quebrar totalmente expressão de proteína. Mutantes de destruição e eliminação da(s) ORF(S) de C, D e/ou V possuem características fenotípicas altamente desejáveis para desenvolvimento de vacinas. Estas mudanças de mutações por destruição e eliminação especificam uma ou mais mudanças fenotípicas desejadas na particula subviral ou vírus resultante. São geradas candidatas a vacinas que mostram uma mudança nas características de crescimento, atenuação, tamanho de placa, e/ou uma mudança na citopatogenicidade viral, entre outros fenótipos novos. Uma variedade de mutações e modificações nucleotídicas adicionais são providas no interior do PIV mutante por eliminação ou remoção da(s) ORF(S) de C, D e/ou da invenção para produzir efeitos fenotípicos e estruturais desejados.
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