碱性基取代的苯甲酰胍，其制备方法，其作为药物或诊断试剂的用途，以及含有它们的药物

摘要

本发明涉及碱性基取代的苯甲酰胍、制备方法、以及含有它们的药物，描述了式I化合物及其药理可接受盐，其中R₁-R₆如权利要求书所定义。并描述其制备方法及其用脏循环疾病的治疗药物。

主权项

1.具有式I的化合物其中：三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一为R(6)-A-B-D-；R(6)为氨基基团-NR(7)R(8)、脒基基团R(7)R(8)N-C-〔＝N-R(9)〕-或胍基基团R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地为氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；或者R(7)和R(8)一起为C_aH_2a；a为4，5，6或7；其中，当a＝5，6或7时基团C_aH_2a的一个亚甲基基团可被杂原子基团O、SO_m或NR(11)代替，或者R(8)和R(9)或R(9)和R(10)或R(7)和R(10)为基团C_aH_2a；       a为2、3、4或5；       其中，当a＝3、4或5时，基团C_aH_2a的一个亚甲       基基团可被杂原子基团O、SO_m或NR(11)代替；       m为零、1或2；       R(11)为氢或甲基；或者R(6)为具有1-9个碳原子的碱性芳香杂环体系；A为C_bH_2b；       b为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；                其中，在基团C_bH_2b中，一个或两个亚甲                基基团可被选自下列一组基团中的一个                所取代，包括-O-、-CO-、-CH〔OR(20〕-、                -SO_m-、-NR(20)-、-NR(20)-CO-、                -NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO₂-和-SO_aa〔NR(19)〕_bb-；        并且其中在基团C_bH_2b中的一个亚甲基        基团可被-CH-R(99)替代，其中R(99)        与R(7)一起形成一个吡咯烷或哌啶环；        aa为1或2；        bb为0或1；        aa+bb＝2；        R(19)为氢或具有1、2、3或4个碳原子的        烷基，        R(20)为氢或甲基；B为亚苯基或亚萘基残基R(12)和R(13)彼此独立地为氢、甲基、F、Cl、    Br、I、CF₃或-SO_w-R(14)；    R(14)为甲基或NR(15)R(16)；    R(15)和R(16)彼此独立地为氢或具有1、2、3    或4个碳原子的烷基；    W为零、1或2；D为-C_dH_2d-X_f-；    d为零、1、2、3或4；    X为-O-、-CO-、-CH〔OR(21)〕-、    -SO_m-或-NR(21)-；    f为1；    R(21)为氢或甲基；    m为零、1或2；并且在每种情况下，取代基R(1)和R(2)和R(3)中的另外两个彼此独立地为氢、F、Cl、Br、I、-CN-、-(C₁-C₈)-烷基、-(C₂-C₈)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-C_gH_2g-Z_h-；g为零、1、2、3或4；h为零或1；R(35)和R(36)彼此独立地为氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；或者R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基基团，其中一个CH₂基团可被氧、-S-、-NH-、-NCH₃或-N-苄基所替代；Z为-O-、-CO-、-SO_v-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO₂-；    R(18)为氢或甲基；    V为零、1或2；R(17)为氢、具有3、5或6个碳原子的环烷基、或C_kF_2k+1-；k为1、2或3，或者R(17)为吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，其不被取代或被选自下列基团的1-4个取代基取代，包括F、Cl、Br、I、-CN、(C₂-C₈)-链烷酰基、(C₂-C₈)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF₃、甲基和甲氧基；或者R(17)为-(C₃-C₈)-环烷基或苯基，其不被取代或被选自下列基团的1-3个取代基取代，包括F和Cl、-CF₃、甲基、羟基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH₃SO₂-和H₂NO₂S-；    R(37)和R(38)为氢或-CH₃；R(4)和R(5)彼引独立地为氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-C_rF_2r+1；R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地为氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；r为1、2、3或4。及其药理上可接受的盐。