取代的苯并咪唑

摘要

本发明涉及式(I)化合物,它们适合于制备药物。所述药物用于疾病的预防和治疗,其病程中存在NF_KB活性的增加。

主权项

1、式I化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或式I化合物的生理学上可耐 受的盐，其中取代基R¹、R²、R³和R⁴之一是式II原子团其中D是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-， R⁸是氢或(C₁-C₄)-烷基， R⁹是1.氨基酸的特征原子团， 2.芳基，其中该芳基是未取代或取代的， 3.具有5至14个环成员的杂芳基，其中该杂芳基是未取代或取 代的， 4.具有5至12个环成员的杂环，其中该杂环是未取代或取代的， 5.(C₁-C₆)-烷基，其中该烷基是直链或支链的，并且是未取代的 或者彼此独立地被下列基团单、二或三取代： 5.1芳基，其中该芳基是未取代或取代的， 5.2具有5至14个环成员的杂芳基，其中该杂芳基是未取代或取 代的， 5.3具有5至12个环成员的杂环，其中该杂环是未取代或取代的， 5.4-O-R¹¹， 5.5＝O， 5.6卤素， 5.7-CN， 5.8-CF₃， 5.9-S(O)_x-R¹¹，其中x是整数0、1或2， 5.10-C(O)-O-R¹¹， 5.11-C(O)-N(R¹¹)₂， 5.12-N(R¹¹)₂， 5.13(C₃-C₆)-环烷基， 5.14式原子团，或5.15式R¹¹其中 R¹¹是a)氢原子， b)(C₁-C₆)-烷基，其中该烷基是未取代的或者被下列基团单、二 或三取代： 1.芳基，其中该芳基是未取代或取代的， 2.具有5至14个环成员的杂芳基， 3.具有5至12个环成员的杂环， 4.卤素， 5.-N-(C₁-C₆)_n-烷基，其中n是整数0、1或2，烷基是未取代 的或者彼此独立地被卤素或-COOH单、二或三取代， 6.-O-(C₁-C₆)-烷基，或 7.-COOH， c)芳基，其中该芳基是未取代或取代的， d)具有5至14个环成员的杂芳基，或 e)具有5至12个环成员的杂环， 在(R¹¹)₂的情况下，R¹¹彼此独立地具有a)至e)的含义， Z是1.芳基，其中该芳基是未取代或取代的， 2.具有5至14个环成员的杂芳基，其中该杂芳基是未取代或取 代的， 3.具有5至12个环成员的杂环，其中该杂环是未取代或取代的， 4.-(C₁-C₆)-烷基，其中该烷基是取代或未取代的，或 5.-C(O)-R¹⁰，其中 R¹⁰是1.-O-R¹¹，或 2.-N(R¹¹)₂，或者 R⁸与R⁹和它们各自键合的氮原子与碳原子一起构成式IIa杂环其中D、Z和R¹⁰是如式II所定义的， A是氮原子或原子团-CH₂-， B是氧原子、硫原子、氮原子或原子团-CH₂-， X是氧原子、硫原子、氮原子或原子团-CH₂-， Y不存在或者是氧原子、硫原子、氮原子或原子团-CH₂-，或者 X和Y一起构成苯基、1，2-二嗪、1，3-二嗪或1，4-二嗪原子团， 其中由N、A、X、Y、B和碳原子构成的环系含有不超过一个氧原子， 若A是氮原子，则X不是氧原子、硫原子或氮原子，含有不超过一个硫 原子，含有1、2、3或4个氮原子，其中氧原子和硫原子不同时存在， 其中由N、A、X、Y、B和碳原子构成的环系是未取代的或者彼此独 立地被(C₁-C₈)-烷基单、二或三取代，其中该烷基是未取代的或者被下 列基团单或二取代： 1.1.-OH， 1.2.(C₁-C₈)-烷氧基， 1.3.卤素， 1.4.-NO₂， 1.5.-NH₂， 1.6.-CF₃， 1.6.-OH1.7.亚甲二氧基， 1.8.-C(O)-CH₃， 1.9.-CH(O)， 1.10.-CN， 1.11.-COOH， 1.12.-C(O)-NH₂， 1.13.(C₁-C₄)-烷氧羰基， 1.14.苯基， 1.15.苯氧基， 1.16.苄基， 1.17.苄氧基，或 1.18.四唑基，或者 R⁹与Z和它们各自键合的碳原子一起构成式IIc杂环其中D、R⁸和R¹¹是如式II所定义的， T是氧原子、硫原子、氮原子或原子团-CH₂-， W是氧原子、硫原子、氮原子或原子团-CH₂-， V不存在或者是氧原子、硫原子、氮原子或原子团-CH₂-，或者 T与V或V与W一起构成苯基、1，2-二嗪、1，3-二嗪或1，4-二嗪 原子团， 其中由N、T、V、W和两个碳原子构成的环系含有不超过一个氧原 子、不超过一个硫原子和1、2、3或4个氮原子，其中氧原子和硫原 子不同时存在，并且 其中由N、T、V、W和两个碳原子构成的环系是未取代的或者彼此 独立地被上述1.1.至1.18.下所定义的取代基单、二或三取代， 其他取代基R¹、R²、R³和R⁴在每种情况下彼此独立地是 1.氢原子， 2.卤素， 3.(C₁-C₄)-烷基， 4.具有5至14个环成员的杂芳基，其中该杂芳基是未取代或取 代的， 5.具有5至12个环成员的杂环，其中该杂环是未取代或取代的， 6.(C₁-C₆)-烷基， 7.-CN， 8.-O-(C₀-C₄)-烷基-芳基， 9.-O-(C₁-C₄)-烷基， 10.-OR¹¹， 11.-N(R¹¹)₂， 12.-S(O)_x-R¹¹，其中x是整数0、1或2， 13.NO₂，或 14.-CF₃， R⁵是1.氢原子， 2.-OH，或 3.＝O，和 R⁶是1.芳基，其中该芳基是未取代或取代的， 2.苯基，被下列基团单或二取代： 2.1-CN， 2.2-NO₂， 2.3-O-(C₁-C₄)-烷基， 2.4-N(R¹¹)₂， 2.5-NH-C(O)-R¹¹， 2.6-S(O)_x-R¹¹，其中x是整数O、1或2， 2.7-C(O)-R¹¹，或 2.8-(C₁-C₄)-烷基-NH₂， 3.具有5至14个环成员的杂芳基，它是未取代的或者是单、二 或三取代的，或 4.具有5至12个环成员的杂环，它是未取代的或者是单、二或 三取代的。