发明名称 具有NMDA(N–甲基–D–门冬胺酸盐)–拮抗活性之化合物,其制备方法及医药组成物
摘要 本发明系关于一种新颖性刺激的胺基酸拮抗剂 (此处称为化学式(I)的化合物)。这些新颖性拮抗剂系用来当做NMDA(N-甲基-D-门冬胺酸盐)拮抗剂。
申请公布号 TW492958 申请公布日期 2002.07.01
申请号 TW086113932 申请日期 1997.09.24
申请人 艾文提斯制药股份有限公司 发明人 鲍德.里.哈里生;布鲁士.米.巴伦;雷蒙.葛罗斯
分类号 A61K31/40;C07D209/18 主分类号 A61K31/40
代理机构 代理人 林志刚 台北巿南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种下列化学式所述的化合物: 其中 X系选自一群包括羟基,生理可接受的酯,和生理可 接受的醯胺; Y系选自一群包括羟基,生理可接受的酯,和生理可 接受的醯胺; R系为1-3个取代基,其独立地选自一群包括氢,C1-C4 烷基,C1-C4烷氧基,卤素,-CF3和-OCF3; R1系选自一群包括氢和C1-C4烷基; R2系为选自一群包括下列所示的取代基: 其中 R3系选自一群包括氢和C1-C4烷基; R4系为1-2个取代基,其独立地选自一群包括氢,C1-C4 烷基,C1-C4烷氧基,卤素和-CF3; R5是C1-C4烷基; R6是C1-C4烷基; R7系为1-2个取代基,其独立地选自一群包括氢,C1-C4 烷基,C1-C4烷氧基,卤素和-CF3; 及其制药可接受的加成盐。2.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中R2系为选自一群包括下列所示 的取代基: 其中 R3系选自一群包括氢和C1-C4烷基;和 R5是C1-C4烷基。3.根据申请专利范围第1项之化合物 ,其中X选自一群包括羟基,C1-C4烷氧基和-NH2。4.根 据申请专利范围第1项之化合物,其中Y选自一群包 括羟基,C1-C4烷氧基和-NH2。5.根据申请专利范围第3 项之化合物,其中X选自一群包括羟基,甲氧基,乙氧 基和-NH2。6.根据申请专利范围第4项之化合物,其 中Y选自一群包括经基,甲氧基,乙氧基和-NH2。7.根 据申请专利范围第3项之化合物,其中X是羟基。8. 根据申请专利范围第4项之化合物,其中Y是羟基。9 .根据申请专利范围第1项之化合物,其中化合物是( E)或(Z)-2-(3-乙醯胺基苯基)-3-(2-乙氧羰基-4,6-二氯 indol-3-基)-丙酸甲酯或其混合物。10.根据申请专利 范围第1项之化合物,其中化合物是(E)或(Z)-2-(3-苯 甲醯胺基苯基)-3-(2-乙氧羰基-4,6-二氯indol-3-基)-丙 酸甲酯或其混合物。11.根据申请专利范围第1项之 化合物,其中化合物是(E)或(Z)-2-(3-甲氧羰基胺基) 苯基)-3-(2-乙氧羰基-4,6-二氯indol-3-基)-丙酸甲酯或 其混合物。12.根据申请专利范围第1项之化合物, 其中化合物是(E)或(Z)-2-(3-(N-乙氧羰基胺基)苯基)-3 -(2-乙氧羰基-4,6-二氯indol-3-基)-丙酸甲酯或其混合 物。13.根据申请专利范围第1项之化合物,其中化 合物是(E)或(Z)-2-(3-(N-异丙氧羰基胺基)苯基)-3-(2- 乙氧羰基-4,6-二氯indol-3-基)-丙酸甲酯或其混合物 。14.根据申请专利范围第1项之化合物,其中化合 物是(E)或(Z)-2-(3-甲基磺醯基醯胺基苯基)-3-(2-乙氧 羰基-4,6-二氯indol-3-基)-丙酸甲酯或其混合物。15. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中化合物是(E )或(Z)-2-(3-乙醯胺基苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧 酸)-丙酸。16.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中化合物是(E)或(Z)-2-(3-苯甲醯胺基苯基)-3-(4,6-二 氯indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。17.根据申请专利范围第 1项之化合物,其中化合物是(E)-2-(3-(N-甲氧羰基胺 基)苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。18.根 据申请专利范围第1项之化合物,其中化合物是(E)-2 -(3-(N-乙氧羰基胺基)苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧 酸)-丙酸。19.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中化合物是(E)-2-(3-(N-异丙氧羰基胺基)苯基)-3-(4,6- 二氯indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。20.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中化合物是(E)-2-(3-甲基磺醯基 醯胺基苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。21. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中化合物是(Z )-2-(3-乙醯胺基苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧酸)- 丙酸。22.根据申请专利范围第1项之化合物,其中 化合物是(Z)-2-(3-苯甲醯胺基苯基)-3-(4,6-二氯indol-3 -基-2-羧酸)-丙酸。23.根据申请专利范围第1项之化 合物,其中化合物是(Z)-2-(3-(N-甲氧羰基胺基)苯基)- 3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。24.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中化合物是(Z)-2-(3-(N-乙 氧羰基胺基)苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧酸)-丙 酸。25.根据申请专利范围第1项之化合物,其中化 合物是(Z)-2-(3-(N-异丙氧羰基苯基)苯基)-3-(4,6-二氯 indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。26.根据申请专利范围第1 项之化合物,其中化合物是(Z)-2-(3-甲基磺醯基醯胺 基苯基)-3-(4,6-二氯indol-3-基-2-羧酸)-丙酸。27.一种 治疗与N-甲基-D-门冬胺酸盐有关疾病的制药组成 物,其包括治疗性有效数量之根据申请专利范围第 1项之化合物。28.一种治疗与N-甲基-D-门冬胺酸盐 有关疾病的制药组成物,其包括治疗性有效数量之 根据申请专利范围第1项之化合物与制药可接受之 载体一起羶合的掺合物。29.一种治疗神经变性疾 病的制药组成物,其包括 治疗性有效数量之根据申请专利范围第1项之化合 物。30.一种避免对脑细胞造成绝血/缺氧/血糖过 低损害的制药组成物,其包括治疗性有效数量之根 据申请专利范围第1项之化合物。31.一种治疗焦虑 的制药组成物,其包括治疗性有效数量之根据申请 专利范围第1项之化合物。32.一种产生止痛效果的 制药组成物,其包括治疗性有效数量之根据申请专 利范围第1项之化合物。
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