| 主权项 |
1.一种药学组合物,其包含一种胜及一种聚合物, 其包括式A之乙烯碳酸酯单位: -(-C(O)-O-CH2-O-)- A 其具有乙烯碳酸酯含量为70到100(Mol%),于氯仿中之 固有黏度为0.4至3.0dl/g,以及玻璃转换温度为18到50 ℃;其所具有的分子量(Mw)为100,000至2,000,000,系由二 氯甲烷为溶出剂以聚苯乙烯为对照组之胶体浸透 层析法来决定。2.如申请专利范围第1项所述之药 学组合物,其包含一种细胞浆素。3.如申请专利范 围第2项所述之药学组合物,其包含一种淋巴内质 。4.如申请专利范围第1项所述之药学组合物,其具 有乙烯碳酸酯含量为90-100(Mlo%)。5.如申请专利范 围第1项所述之药学组合物,其具有乙烯碳酸酯单 位来环氧乙烯单位。6.如申请专利范围第1项所述 之药学组合物,其于生理状态下之水解酵素或于pH 値12及37℃水中至少经过1个月不会显着的降解。7. 如申请专利范围第1项所述之药学组合物,将其暴 露于沸腾之再蒸馏水中5小时后,具有一种玻璃转 换温度为18℃至50℃。8.如申请专利范围第1项所述 之药学组合物,于生物体内或于生物体外以过氧化 物氧自由基阴离子O2-之影响下因表面侵蚀而发生 降解。9.如申请专利范围第8项所述之药学组合物, 其显示一种连续性质量降解,然而其残存的分子量 并无减少。10.如申请专利范围第9项所述之药学组 合物,所进行的生物降解可持续5天至6个月。11.如 申请专利范围第1至10项任一项所述之药学组合物, 其具有如式B所示之一种环氧乙烯共同单位(co-unit) : -(-CH2-CH2-O-) B。12.如申请专利范围第11项所述之药 学组合物,其具有一羟基做为聚合物之一终端基团 。13.如申请专利范围第11项所述之药学组合物,其 具有一酯基做为聚合物之一终端基团。14.如申请 专利范围第13项所述之药学组合物,其表面侵蚀率 系藉由选择终端之酯基团而加以调整。15.如申请 专利范围第1项所述之药学组合物,其中胜释离 及非水解性聚合物之质量降解及在聚合物基质内 胜化合物保护显示直线关系。16.如申请专利范 围第1项所述之药学组合物,其系制成微细颗粒剂 型或植入剂型。17.如申请专利范围第1至10项任一 项所述之药学组合物,其系于聚合物内或其上含有 一种添加剂,其中添加剂的含量为与相关的药学组 合物全部重量之1%至90%。18.如申请专利范围第17项 所述之药学组合物,其中所含之添加剂系一种自由 基清除剂。19.如申请专利范围第17项所述之药学 组合物,其中所含之添加剂系一种聚醇。20.如申请 专利范围第19项所述之药学组合物,其中所含之添 加剂系一种糖醇。21.如申请专利范围第20项所述 之药学组合物,其中所含之添加剂系甘露醇。22.如 申请专利范围第1项所述之药学组合物,其系以肠 道外投予一种淋巴内质或集落刺激因子(CSF)。23. 如申请专利范围第1项之药学组合物,其中胜为 淋巴内质-6(IL-6)。24.如申请专利范围第23项之药学 组合物,其系制成微细颗粒剂或植入剂型。25.如申 请专利范围第24项所述之药学组合物,其系用以治 疗自动免疫(autoimmune)或发炎症状(inflammatory condition)。26.如申请专利范围第25项所述之药学组 合物,其系用以治疗多发性硬化症(multiple sclerosis) 。27.如申请专利范围第25项所述之药学组合物,其 系用以治疗风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)。28.如 申请专利范围第25项所述之药学组合物,其系用以 治疗流靡热疾病(lyme disease)。29.一种制备可生物 降解之聚合物的制法,其包括式A之乙烯碳酸酯单 位: -(-C(O)-O-CH2-O-)- A 其具有乙烯碳酸酯含量为70到100(Mol%),于氯仿中之 固有黏度为0.4至3.0dl/g,以及玻璃转换温度为18到50 ℃;其所具有的分子量(Mw)为100,000至2,000,000,系由二 氯甲烷为溶出剂以聚苯乙烯为对照组之胶体浸透 层析法来决定,其中环氧乙烯与二氧化碳以1:4至1:5 之摩尔比率,与触媒进行聚合。30.如申请专利范围 第29项所述之制法,其所使用之触媒,系由Zn(C2H5)2与 水、或丙酮以0.9:1至1:0.9摩尔比率所制备。31.如申 请专利范围第29项所述之制法,其所使用之触媒,系 由Zn(C2H5)2与一种二酚或三酚以2:1至1:2摩尔比率所 制备。32.如申请专利范围第29项所述之制法,其所 使用之触媒,系由Zn(C2H5)2与一种双醇以0.9:1至1:0.9 之摩尔比率所制备。33.如申请专利范围第32项所 述之制法,其所使用之触媒,系由Zn(C2H5)2与乙二醇 所制备。34.如申请专利范围第31项所述之制法,其 所使用之触媒,系由Zn(C2H5)2与间苯三酚所制备。35. 如申请专利范围第29至34项任一项所述之制法,其 系于一种溶媒或一种有机溶媒分散剂系统和二氧 化碳进行制备。36.如申请专利范围第29至34项之任 一项所述制法,其系于20至70巴(bar)之反应压力和从 10至80℃温度内制备。37.如申请专利范围第30至34 项任一项所述之制法,用以生产具有一羟基为共聚 合物之终端之基团的聚合物。38.如申请专利范围 第30至34项任一项所述之制法,用以生产具有一酯 基为聚合物之终端基团的聚合物,并任选地与一种 酯化作用步骤来完成。图式简单说明: 图1:于生物体外混合蛋白酵素(pronase)影响聚(乙烯 碳酸酯)之质量降解作用(标准误;n=3),其中: -○-灰色链霉菌制成之混合蛋白酵素:pronase ==灰色链霉菌之蛋白分解酵素:蛋白酵素E(活性 酵素E)。 图2:聚(乙烯碳酸酯)植入体在磷酸盐缓冲食盐溶液 (PBS),pH7.4之膨胀情形(标准误;n=3)。 图3:聚-DL-乳酸-co-甘醇化合物以D-葡萄糖起始(54.6: 45.4)(DL-PLGGLU)与聚(乙烯碳酸酯)(PEC)之水解性本质 侵蚀和非水解性表面侵蚀(标准误;n=3),其中: -○-残存质量(s.c.使用于老鼠) ==残存分子量(s.c.使用于老鼠) ...◇...残存质量(在PBS孵育,pH7.4)。 图4:皮下投予聚(乙烯碳酸酯)衍生物于老鼠之质量 降解(标准误;n=3),其中: --聚(乙烯碳酸酯) ==聚(乙烯碳酸酯)间苯三醇。 图5:聚(乙烯碳酸酯)一启发过氧化物生成在多形核 白血球(细胞色素C分析法)(标准误;n=3),其中: -○-聚(乙烯碳酸酯) =◇=聚-DL-乳酸-co-甘醇酯(54.6:45.4)以D-葡萄糖启发 。 图6:于生物体外及生物体内之聚(乙烯碳酸酯)之质 量降解作用为分子量之函数(标准误;n=3),其中: -○-皮下投予老鼠 ==于pH12过氧化钾水溶液(140mM)中孵育。 图7:在皮下投予老鼠后14天过氧化物氧自由基排除 剂对聚(乙烯碳酸酯)之影响(标准误;n=3),其中: 聚(乙烯碳酸酯) 聚(乙烯碳酸酯)+10%维生素K(Menadione) 聚(乙烯碳酸酯)+10%维生素C 图8:于生物体外及生物体内之聚(乙烯碳酸酯)之质 量降解作用(标准误;n=3),其中: ○皮下投予老鼠 于pH12过氧化钾水溶液(140 mM)中孵育 ◇于pH12水溶液中孵育。 图9:于生物体外之聚(乙烯碳酸酯)植入体释出人类 淋巴内质(hIL)-3(以酵素免疫测定法(ELISA)测量血清 内溶解之介质)(标准误;n=3),其中: --聚(乙烯碳酸酯)植入体:1%人类淋巴内质(hIL)-3; 无甘露醇 ==聚(乙烯碳酸酯)植入体:0.8%人类淋巴内质(hIL)-3 ;20%甘露醇 ...◇...聚(乙烯碳酸酯)植入体:无人类淋巴内质(hIL )-3;无甘露醇。 图10:于老鼠之皮下之聚(乙烯碳酸酯)植入体释出 人类淋巴内质(hIL)-3(以高速液态层析法分析)(标准 误;n=3),其中: ○聚(乙烯碳酸酯)植入体:1%人类淋巴内质(hIL)-3;无 甘露醇 聚(乙烯碳酸酯)植入体:0.8%人类淋巴内质(hIL)-3; 20%甘露醇 图11:聚(乙烯碳酸酯)之质量损失与人类淋巴内质( hIL)-3之关系(以高速液态层析法分析)(标准误;n=3), 其中: ○聚(乙烯碳酸酯)植入体:1%人类淋巴内质(hIL)-3;无 甘露醇 聚(乙烯碳酸酯)植入体:0.8%人类淋巴内质(hIL)-3; 20%甘露醇 ...●...质量损失/药物释出间理想1:1线性关系 图12:在老鼠和兔子内SMS-PA之血浆浓度(标准误;n=3), 其中: 其中: ---◆---植入体(老鼠) ----植入体(兔子) --▽--微细颗粒(兔子) 图13:在老鼠与兔子内之聚(乙烯碳酸酯)与SMS-PA质 量损失之关系(皮下投予SMS-PA,分析法:HPLC)(标准误; n=3),其中: 聚(乙烯碳酸酯)植入体: 1.95% SMS-PA(老鼠) ...●...质量损失/药物释出间理想1:1线性关系 ◇聚(乙烯碳酸酯)植入体: 1.95% SMS-PA(兔子) |
