| 主权项 |
1.一种供控制体内寄生虫之医药组合物,其系包括 至少一种具通式(I)之二缩类及其盐类做为活性 成份 其中: R1代表氮或C1-6烷基; R1与R2共同与其所键结之原子代表可视需要经硫插 入或任经-OH取代之5-或6-员环, R2与R3独自代表氢,C1-8烷基或苯基-C1-2烷基; R4与R5独自代表氢,C1-8烷基或苯基-C1-2烷基; A代表氢,基或C1-6烷基;或基团G1 其中 可指为-CO-或-SO2-; Q代表C2-6烯基或C1-6烷氧羰基, 或代表选自G2与G3之基团 R8-Y-(G2) 其中 Y代表氧,硫或-NR9, R8代表C1-8烷基、任经NO2取代之苯基、任经卤素取 代之C1-8烯基、C3-6环烷基C1-6烷基、二(C1-6烷基)胺 羰基或基; R9代表C1-8烷基或C2-8烯基;或者 R8代与R9共同与相邻N原子代表吗福基或六氢 啶基; R10代表C1-6烷基;以及 B代表羟基,C1-8烷氧基或二(C1-6烷基)胺基C1-4烷基- 单(C1-6烷基)胺基,或 代表基团-NR12R13; 其中 R12与R13独自代表氢、C1-8烷基、 C1-8烷氧基、啶C1-4烷基其中啶环系任经卤素 所取代、或经吗福基所取代之苯基;或 R12与R13共同与相邻之N原子代表六氢啶基、吗福 基、六氢基、高六氢啶基、咯啶基或 上述之基团系分别任经以下之取代基所取代;C1-6 烷氧羰基、C1-6烷基、苯基、-CN、六氢啶基、C1- 8烷氧羰胺基、胺基、氧基、吗福C1-4烷基、吗 福羰基、C1-4烷基啶基、嘧啶基、C1-8烯基、C1 -6烷氧基C1-6烷基、苯并二甲基、咯啶羰基-C1- 4烷基,二(C1-6烷基)胺羰基或二(C1-4烷基)胺基-C1-4烷 基; 及其光学异构物与消旋物。2.一种新颖具通式(Ia) 之二缩类及其盐类 其中 R1代表氢或C1-6烷基; R1与R2共同与其所键结之原子形成5-或6-员环,其可 视需要经硫插入或任经-OH取代, R2代表氢,C1-8烷基或苯基-C1-2烷基; R3与R4代表氢, R5代表氢,C1-8烷基或苯基-C1-2烷基; 代表-CO-或-SO2-; Q代表C2-6烯基或C1-6烷氧羰基,或代表选自G2与G3之 基团 R8-Y-(G2) 其中 Y代表氧,硫或-NR9, R8代表C1-8烷基、任经NO2取代之苯基、任经卤素取 代之C1-8烯基、C3-6环烷基C1-6烷基、二(C1-6烷基)胺 羰基或基; R9代表C1-8烷基或C2-8烯基;或者 R8代与R9共同与相邻N原子代表吗福基或六氢 啶基; R10代表C1-6烷基;以及 B代表羟基,C1-8烷氧基或二(C1-6烷基)胺基C1-4烷基- 单(C1-6烷基)胺基,或 代表基团-NR12R13; 其中 R12与R13独自代表氢、C1-8烷基、 C1-8烷氧基、啶C1-4烷基其中啶环系任经卤素 所取代、或经吗福基所取代之苯基;或 R12与R13共同与相邻之N原子代表六氢啶基、吗福 基、六氢基、高六氢啶基、咯啶基或 上述之基团系分别任经以下之取代基所取代:C1-6 烷氧羰基、C1-6烷基、苯基、-CN、六氢啶基、C1- 8烷氧羰胺基、胺基、氧基、吗福C1-4烷基、吗 福羰基、C1-4烷基啶基、嘧啶基、C1-8烯基、C1 -6烷氧基C1-6烷基、苯并二甲基、咯啶羰基-C1- 4烷基、二(C1-6烷基)胺羰基或二(C1-4烷基)胺基-C1-4 烷基; 其条件为于R1,R5及=G=G共同代表下列基团之式(Ia)的 情形中: R1代表氢及甲基, R5代表氢, 代表-CO-, 则基团B必须符合下列条件: B代表除-NH2外之基团, 且于其中G2与=G=X共同代表下列基团之式(Ia)的情形 中,其条件为: 代表-CO-, G2代表第三-丁氧基,氧基及4-硝基-氧基,则基 团B代表除第三-丁氧基与氧基以外之基团, 及其光学异构物与消旋物。3.一种用以制备根据 申请专利范围第2项新颖具通式(Ia)之二缩及其 盐类之方法, 其中 基团R1,R2,R3,R4,R5,G,Q,X及B具有于申请专利范围第2项 中所指示之定义, 其特征为 a)将具通式(II)之N-末端经取代胺基酸 其中 基团R1,R2,R3,G,Q及X具有于申请专利范围第2项中所 指示之定义,或其羧基-经活化衍生物或其硷金属 盐类,若适当于触媒,若适当于酸结合剂且若适当 于稀释剂存在下,与具通式(III)之羧酸衍生物 其中基团R4,R5及B具有于申请专利范围第2项中所指 示之定义且Z代表适宜之脱离基如卤素例如溴,氯, 氟或羟基,反应或 b)将具通式(Ib)之N-末端-去阻断二缩类 其中 基团R1,R2,R3,R4,R5及B具有于申请专利范围第2项中所 指示之定义,若适当于触媒,若适当于酸结合剂且 若适当于稀释剂存在下,与具通式(IV)之化合物 其中 基团G,Q,W及X具有于申请专利范围第2项中所指示之 定义且W代表适宜之脱离基,例如卤素,烷氧基,烷硫 基或芳氧基,反应或 c)将具通式(Ib)之N-末端-去阻断二缩类 基团R1,R2,R3,R4,R5及B具有于申请专利范围第2项中所 指示之定义,若适当于触媒,若适当于酸结合剂且 若适当于稀释剂存在下,与具通式(V)或(VI)之化合 物 R8-N=C=X (V) 其中 基团R8,G1,X,X1及Y具有于申请专利范围第2项中所指 示之定义,反应,或为制备其中基团 代表羧基且Y代表氧之具通式(Ia)缩类及其盐类, d)将具式(Ib)之N-末端-去阻断二缩类 其中 基团R1,R2,R3,R4,R5及B具有于申请专利范围第2项中所 指示之定义,于第一反应步骤中与具式(VII)之硷金 属碳酸盐及二氧化碳 M2CO3 (VII) 其中 M代表单价硷金属阳离子,较佳为锂,钠,钾或铯,尤 其系钾或铯,反应, 然后于第二反应步骤中将所成之式(VIII)硷金属盐 其中 基团R1,R2,R3,R4,R5及B具有于申请专利范围第2项中所 指示之定义, M代表如盐类等价键结之金属阳离子, 与式(IX)之烷化剂 R8-Hal (IX) 其中 R8具有于申请专利范围第2项中所指示之定义;且 Hal代表卤素如氟,气,溴或碘, 若适当于稀释剂且若适当于硷性反应辅助剂存在 下反应或 e)将具通式(Ic)之二缩类 其中 基团R1,R2,R3,R4,R5,G,W,X及B具有于申请专利范围第2与 第3b项中所指示之定义,若适当于触媒,若适当于酸 结合剂且若适当于稀释剂存在下,与通式(X)之化合 物 R8-Y-H (X) 其中 基团R8及Y具有于申请专利范围第2项中所指示之定 义,反应或 f)将具通式(Id)之二缩类 其中 基团R1,R2,R3,R4,R5,G,Q,X及B具有于申请专利范围第2项 中所指示之定义,或其羧基-经活化衍生物或其硷 金属盐类,若适当于触媒,若适当于酸结合剂且若 适当于稀释剂存在下,与具通式(XI)之化合物反应 H-B (XI) 其中 基团B具有于申请专利范围第2项中所指示之定义 。 |
