COMPUESTOS DERIVADOS DE UN NUCLEO DE AMINA O UNA SAL DE LOS MISMOS UTILES COMO INHIBIDORES DE LA ENZIMA IMPDH Y LAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS PARA ELTRATAMIENTO DE DESORDENES ASOCIADAS A IMPDH QUE LOS CONTIENEN

摘要

Se revelan inhibidores de la enzima IMPDH (inosin-5-monofosfato deshidrogenasa). Dichos compuestos y las composiciones farmacéuticas que los contienenson utiles para tratar o prevenir padecimientos mediados por IMPDH, tal como rechazo de transplantey enfermedades autoinmunes. Dichos compuestos tienen laformula (1) en la cual: X es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente hasta 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en dondeun CH2 adyacente a cualquiera de los heteroátomos N, O o S se sustituye opcionalmente con oxo (=O), y en donde X se sustituye opcionalmente por 0-5sustituyentes elegidos de A, R1 o R2; A es R3 o R4; R3 es un sistema de anillo heterocíclico de 5- o 6-elementos que contiene hasta 4 heteroátomosseleccionados de N, O y S, el sistema de anillo heterocíclico se sustituye opcionalmente con 0-3 R5, en donde cuando R5 es hidroxi, el heterociclo puedesometer a tautomerizacion a una especie oxo, o existir como una mezcla de equilibrio de ambos tautomeros; R4 se selecciona de H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3,alquiloC0-4CN, alcoxi C1-4, alquilhidroxi C0-4, alquilo-C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alquiloC0-4OCOR6, alquiloC0-4OC(=O)OR6, alquiloC0-4(=O)NR6R7, NH2, NHR6,alquiloC0-4NR6R7, alquiloC0-4NR7C(=O)OR6, alquilo C0-4NR6SO2NR6R7, alquiloC0-4NR7SO2R6, alquilo C0-4SR6, alquilo C0-4S(O)R6, alquiloC0-4SO2R6, SO3R7,alquiloC0-4SO2NR6R7, alquiloC0-4SO2NR7CO(CR9R10)qR6, alquiloC0-4CO2H, alquiloC0-4CO2R6, alquiloC0-4CONR6R7 y CONR7SO2(CR9R10)qR6C0-4; R5 se selecciona de H,halogeno, NO2, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo, haloalcoxi, OH, oxo, alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-4, CN, NH2,NHR6, NR6R7, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, SO2NR6, CO2H, CO2R6 y CONR6R7; R es H o alquilo C1-4; R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, halogeno, NO2,alquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo, haloalcoxi, OH, alcoxi-C1-4, OR6, O(CR9R10)rCO2R6, O(CR9R10)mNR6R7, O(CR9R10)pCN, O(CR9R10)rC(=O)NR6R7, alquilcarbonilo C1-4, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9R10)rCO2R6, NR7OR6, NR7(CR9R10)mOR6, NR7CH[(CR9R10)pOR6]2, NR7C[(CR9R10)pOR6]3,