| 主权项 |
1.一种适用于长期细胞组织贮存之水凝胶基质,其 中含有由15至96.5%按重计之营养物水溶液,其中含 有: 0.001至100mM胶原蛋白, 0.01至1000微莫耳浓度的低温保护剂, 0.001至100mM二价嵌合剂,及 0.01微莫耳浓度至300mM氧化氮抑制剂。2.根据申请 专利范围第1项之基质,其中的胶原蛋白是一种变 性的胶原蛋白。3.根据申请专利范围第1项之基质, 其中的胶原蛋白是变性胶原蛋白及天然胶原蛋白 的组合。4.根据申请专利范围第1项之基质,其中的 低温保护剂是以长链碳水化合物为基础的糖。5. 根据申请专利范围第1项之基质,其中的低温保护 剂选自下列包括葡聚糖,硫酸葡聚糖,淀粉果胶及 蛋白多糖。6.根据申请专利范围第1项之基质,其中 的氧化氮抑制剂是胺基酸。7.根据申请专利范围 第1项之基质,其中的氧化氮抑制剂选自下列包括 葡聚糖,肝素,半胱胺酸及胱胺酸。8.根据申请专利 范围第1项的基质,其中的氧化氮抑制剂是L-精胺酸 同系物。9.根据申请专利范围第8项之基质,其中该 L-精胺酸同系物选自下列包括胺基胍,N-单乙基L-精 胺酸,N-硝基-L-精胺酸,及D-精胺酸。10.根据申请专 利范围第1项之基质,其中的二价嵌合剂选自下列 包括柠檬酸盐,EDTA及EGTA。11.根据申请专利范围第1 项之基质,其中的营养物溶液包括有水溶性蛋白质 。12.根据申请专利范围第1项之基质,其中额外地 含有抗生素。13.根据申请专利范围第1项之水凝胶 基质,其特征在于该基质在4℃下为固体且在37℃下 为液体。14.一种生物性人工可植入装置,其包括一 个细胞部份,其包含在根据申请专利范围第1项之 水凝胶基质中,并为分子量孔隙度由约5,000至 40,000的半通透膜所包胶,其中该细胞部份包括自然 生成或遗传改变可分泌生物物质之细胞。15.一种 生物性人工可植入装置,其包括一个细胞部份,其 包含在水凝胶基质中并为分子量孔隙度由约5,000 至40,000的半通透膜所包胶,该基质含有0.01至30mM之 明胶,15至96.5%按重计之液体,及0.01微莫耳浓度至300 mM之氧化氮抑制剂,其中该细胞部份包括自然生成 或遗传改变可分泌生物物质之细胞。16.根据申请 专利范围第15项之生物性人工可植入装置,其中该 细胞部份可产生治疗上欲求之实体,且该膜含有分 子量孔隙度介于该实体分子量及40,000间之聚-对位 -苯二甲基,其中该治疗上欲求之实体系选自包括 下列之群:激素,神经、抗组织胺、多内分泌 物(polypeptide antocoids)、血浆激、为基础之免 疫抑制剂、人类颗粒细胞集落刺激因子、T细胞受 体、二醯、免疫刺激剂、血小板衍生之生长 因子、淀粉素、普拉明泰(pramintide)及血栓生成素 。17.根据申请专利范围第15项之装置,其中该基质 包括有一个二价嵌合剂,含量为0.001至100mM。18.根 据申请专利范围第15项之装置,其中该基质包括有 抗生素,含量为 0.01微莫耳浓度至300mM。19.一种自胰脏中收获兰氏 小岛的方法,此方法包括:以酵素溶液水解胰脏直 到该溶液中有相当量的兰氏小岛片段加上完整的 兰氏小岛;纯化溶液以得该兰氏小岛及兰氏小岛片 段之团块;置团块于基质中其中含有明胶,浓度由0. 01至30mM、 0.001至100mM二价嵌合剂、0.01微莫耳浓度至300mM氧化 氮抑制剂及低温保护剂浓度由0.01至1000微莫耳浓 度;并将该基质贮于液体温度下直到该兰氏小岛片 段实质上无法辨别为止。20.根据申请专利范围第 19项的方法,其中该酵素溶液是蛋白。21.根据申 请专利范围第20项的方法,其中该蛋白选自下列 包括胶原蛋白,胰蛋白,Liberase,及蛋白水解酵 素。22.根据申请专利范围第19项之方法,其中的低 温保护剂选自下列包括葡聚糖,硫酸葡聚糖,淀粉 基果胶及蛋白多糖。23.一种适用于长期细胞组织 贮存之水凝胶基质,其中含有由15至96.5%按重计之 营养物水溶液,其中含有: 0.001至100mM胶原蛋白, 0.01至1000微莫耳浓度的低温保护剂,该低温保护剂 系选自含有葡聚糖、硫酸葡聚糖、淀粉果胶、及 蛋白多糖, 0.001至100mM二价嵌合剂,该二价嵌合剂系选自含有 柠檬酸盐、EDTA及EGTA, 0.01微莫耳浓度至300mM氧化氮抑制剂,该氧化氮抑制 剂系选自葡聚糖、肝素、半胱胺酸、胱胺酸,以及 L-精胺酸同系物。图式简单说明: 图1是依据本发明具体实例之生物性人工内分泌装 置之侧面横切观; 图2是依据本发明另一具体实例之侧面横切面观; 图3是图2中沿着3-3线之横切面观; 图4是本发明另一具体实例之侧面横切面观; 图5是本发明进一步具体实例之横切面观; 图6是兰氏小岛簇集黏附另一基质胶原蛋白纤维之 扫描电子显微像片; 图7是图6部份之放大观,说明基质中兰氏小岛黏附 的及未黏附的簇集; 图8是图7部份之放大观,示出未黏附的兰氏小岛簇 集; 图9类似图8,示出已黏附的兰氏小岛簇集; 图10A为单一兰氏小岛之类似图6观,包括与纤维黏 附之结合位置,且10B乃是进行细胞分化之单一兰氏 小岛观; 图11为图6部份放大观,示出黏附至变性的胶原蛋白 架上之兰氏小岛簇集,插图放大示出完整的胶原蛋 白架; 图12及13为移除基质后兰氏小岛之光学显微镜像片 ; 图14为胰岛素对时间作图,系针对依据本发明之装 置反映活体内100毫克/公合葡萄糖挑战; 图15为胰岛素对时间作图,系针对如图14之相同装 置反映活体内50毫克/公合葡萄糖挑战; 图16是依据本发明装置之另一具体实例的顶面及 侧面正视图; 图17为植入图16所示装置之糖尿病狗之血糖对时间 之作图; 图18是兰氏小岛之RNA含量,胰岛素分泌及存活的兰 氏小岛数目与基质培养中之时间成函数关系; 图19为图17狗之猪C-胚对移植后天数作图; 图20为图17狗之静脉内葡萄糖耐性试验(IVGTT)数据; 图21A及21B为狗在移植后6.40及57天之IVGTT中数据; 图22A及22B为在另一狗移植45及59天后之IVGTT数据; 图23为图21狗之猪C-胚对移植后天数作图; 图24为图21狗之IVGTT数据; 图25-30为来自一系列测试狗之最大血清C-胚植; 图31为以21天之兰氏小岛再植入狗AxA后14天之静脉 内葡萄糖耐性试验,及胰脏切除后50天;且 图32为狗C324植入80天后之静脉内葡萄糖耐性试验 。 |
