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<p>Beschrieben wird ein Verfahren zur Identifizierung von Verbindungen (Leitstrukturen), die (a) an ein gewünschtes RNA-Target-Motiv spezifisch binden und dadurch dessen Funktion hemmen oder eliminieren können oder die (b) eine mit einem gewünschten RNA-Target-Motiv assoziierte Verbindung verdrängen und dadurch deren oder dessen Funktion hemmen oder eliminieren können. Das erfindungsgemäße Verfahren basiert auf der Anlagerung eines Liganden (=zu identifizierende Verbindung) an ein mit einem modifizierten Ribozym gekoppeltes RNA-Target-Motiv so, daß das Ribozym in eine aktive oder inaktive Konformation überführt wird, was zur Spaltung eines signalgebenden Ribozym-Substrats führt. Die so identifizierten Verbindungen, die die Modifizierung der zellulären Funktion der RNA-Target-Motive ermöglichen, erlauben die Herstellung von spezifischen Arzneimitteln. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Polynucleotid umfassend ein Hammerhead-Ribozym und ein Aptamer für ein Zielmolekül, wobei sich das Basenpaarungsmuster des Polynucleotids bei Bindung des Zielmoleküls an das Aptamer von demjenigen des Polynucleotids bei Abwesenheit des Zielmoleküls vom Aptamer unterscheidet.</p> |
