2,4－二氨基－3－羟基羧酸衍生物作为蛋白酶体抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)的2,4－二氨基－3－羟基羧酸在制备治疗增殖性疾病如实体瘤的药物组合物中的新用途,其中A和B独立地代表键或者未取代或取代的氨基酰基部分;R₁代表氢、氨基保护基或式R₅Y－的基团,其中R₅代表氢或者未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、芳香基、芳烷基、杂芳香基、杂芳烷基,杂环基或杂环烷基,而Y代表－CO－、－NH－CO－、－NH－CS－、－SO₂－、－O－CO－或－O－CS－;R₂代表天然氨基酸的侧链、烷基、芳烷基、杂芳烷基或环烷基烷基或三甲基甲硅烷基甲基、2－噻吩基甲基或苯乙烯基甲基;R₃代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基;R₄代表2(R)－羟基2,3－二氢茚－1(S)－基、(S)－2－羟基－1－苯乙基或未被取代或在4位被甲氧基取代的2－羟基苄基;涉及一种温血动物的治疗方法;并涉及式(I*)的2,4－二氨基－3－羟基羧酸,其中A和B独立地代表未取代或取代的氨基酰基部分;R₂代表芳烷基;R₃代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基;R₄代表未被取代或者在4位被甲氧基取代的2－羟基－苄基;R₅代表芳烷基;Y代表－CO－;或R₅代表被环烷基、萘基、吡啶基或苯基取代的烷基,其中苯基被烷基或氨基取代;Y代表－O－CO－;其药学上可接受的盐;以及式(I*)的化合物用治疗人或动物体,特别是治疗增殖性疾病的用途。

主权项

1.式I的2，4-二氨基-3-羟基羧酸以其游离的形式或者以药学上可接受的盐或配合物的形式用于制备治疗增殖性疾病的药物组合物的用途其中A和B独立地代表键或者未取代或取代的氨基酰基部分；R₁代表氢、氨基保护基或式R₅Y-的基团，其中R₅代表氢或者未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、芳香基、芳烷基、杂芳香基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基，而Y代表-CO-、-NH-CO-、-NH-CS-、-SO₂-、-O-CO-或-O-CS-；R₂代表天然氨基酸的侧链、烷基、芳烷基、杂芳烷基或环烷基烷基或三甲基甲硅烷基甲基、2-噻吩基甲基或苯乙烯基甲基；R₃代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基；和R₄代表2(R)-羟基2，3-二氢化茚-1(S)-基、(S)-2-羟基-1-苯乙基或者未被取代或在4位被甲氧基取代的2-羟基苄基。