木－LNA类似物

摘要

一种双环核苷衍生物,其中核苷内环锁住核苷环构型,这种衍生物称作为LNA－锁定核酸。已经制备了木(xylo)－构型的LNAs,其被认为可用作治疗剂、诊断剂以及用以制成寡核苷酸。这些寡核苷酸也可用于治疗和诊断领域。此外,包含木构型的LNAs的寡核苷酸可用于互补单链及双链DNA和RNA的高度亲和靶标,以及具有在寡核苷酸特异性和亲和力方面令人感兴趣的活性。

主权项

1.一种寡聚物，其包含至少一种通式1的核苷类似物其中X选自-O-、-S-、-N(R^N*)-、-C(R⁶R^6*)-；B选自氢、羟基、任选取代的C_1-4烷氧基、任选取代的C_1-4烷基、 任选取代的C_1-4酰氧基、核碱基、DNA嵌入体、光化学活性基、热化 学活性基、螯合基、信息基和配体； P表示核苷间键连接到后一单体的基团位置，或5’端基，这种核 苷间键或5’端基任选地包括取代基R⁵或同等可用的取代基R^5*； P^*表示键连接到前一单体的核苷间键或3’端基； R^2*和R^4*表示由1-4个选自-C(R^aR^b)-、-C(R^a)＝C(R^a)-、-C(R^a)＝N-、 -O-、-Si(R^a)₂-、-S-、-SO₂-、-N(R^a)-和＞C＝Z的基团/原子组成的双自由 基，其中Z选自-O-、-S-和-N(R^a)-，R^a和R^b各自分别选自氢、任选取 代的C_1-12-烷基、任选取代的C_2-12-烯基、任选取代的C_2-12-炔基、羟基、 C_1-12-烷氧基、C_2-12-烯氧基、羧基、C_1-12-烷氧羰基、C_1-12-烷基羰基、甲 酰基、芳基、芳氧-羰基、芳氧基、芳基羰基、杂芳基、杂芳氧-羰基、 杂芳氧基、杂芳基羰基、胺基、一和二(C_1-6-烷基)胺基、胺基甲酰基、 一和二(C_1-6-烷基)-胺基-羰基、胺基-C_1-6-烷基-胺基羰基、一和二(C_1-6- 烷基)胺基-C_1-6-烷基-胺基羰基、C_1-6-烷基羰基胺基、胺基甲酰胺基、 C_1-6-烷酰氧基、磺酰基、C_1-6-烷基磺酰氧基、硝基、叠氮基、硫烷基、 C_1-6-烷硫基、卤素、DNA嵌入体、光化学活性基、热化学活性基、螯 合基、信息基和配体，其中芳基和杂芳基可任选地被取代，两个成对 取代基R^a和R^b可共同表示任选取代的亚甲基(＝CH₂)； 取代基R^1*、R²、R^3*、R⁵、R^5*、R⁶和R^6*当存在时各自分别选自 氢、任选取代的C_1-12-烷基、任选取代的C_2-12-烯基、任选取代的C_2-12- 炔基、羟基、C_1-12-烷氧基、C_2-12-烯氧基、羧基、C_1-12-烷氧羰基、C_1-12- 烷基羰基、甲酰基、芳基、芳氧-羰基、芳氧基、芳基羰基、杂芳基、 杂芳氧-羰基、杂芳氧基、杂芳基羰基、胺基、一和二(C_1-6-烷基)胺基、 胺基甲酰基、一和二(C_1-6-烷基)-胺基-羰基、胺基-C_1-6-烷基-胺基羰基、 一和二(C_1-6-烷基)胺基-C_1-6-烷基-胺基羰基、C_1-6-烷基羰基胺基、胺基 甲酰胺基、C_1-6-烷酰氧基、磺酰基、C_1-6-烷基磺酰氧基、硝基、叠氮基、 硫烷基、C_1-6-烷硫基、卤素、DNA嵌入体、光化学活性基、热化学活 性基、螯合基、信息基及配体，其中芳基和杂芳基可任选地被取代， 两个成对取代基共同表示氧基、硫基、亚胺基或任选取代的亚甲基， 或共同形成一个由1-5个碳原子的亚烷基链组成的螺旋双自由基，该亚 烷基链任选地由一个或多个杂原子/基团中断和/或终断，该杂原子/基团 选自-O-、-S-和-(NR^N)-，其中R^N选自氢和C_1-4-烷基，两个毗邻(非成对) 取代基表示形成双键的加成键；R^N*当存在时选自氢和C_1-4-烷基； 和它们的碱性盐和酸加成盐。