可逆含水pH敏感脂化试剂、组合物和应用的方法

摘要

本发明提供脂化偶联物,其含有含氨基的生物活性物质和能够透过生物膜的亲脂性基团。在中性和温和酸性条件下(包括那些见于体内的),通过酰胺键的水解从所述偶联物释放出游离的含氨基生物活性物质。本发明还涉及制备脂化试剂和脂化偶联物、含脂化偶联物的药物组合物的方法以及提高含氨基物质递送到细胞内的方法。优选的含氨基物质包括肽、蛋白质及其衍生物。

主权项

1.通式I的化合物：其中R²选自氢、低级烷基或芳基，其中所述低级烷基或芳基任选地被一个或多个烷氧基、烷酰基、硝基、环烷基、链烯基、炔基、酰氧基、低级烷基或卤素原子取代；R³是亲脂性基团；R⁴和R⁵中的一个是生物活性的含氨基物质，选自含胺药物、天然或非天然氨基酸、肽和蛋白质，并且R⁴和R⁵中的另外一个是OR⁶，其中R⁶是氢、碱金属或负电荷；X是氧或硫；Y是桥连天然或非天然氨基酸；n是0或1；和m是0-10的整数。