| 主权项 |
1.一种下式之化合物 其中 -A代表C6-C10芳基或芳族或非芳族3-至10-员杂环,其 中1至4个顶点系由相同或不同而选自S和N之杂原子 所占有; -X代表卤素、氰基、C1-C7烷基、三氟甲基、C2-C7烷 氧基或三氟甲氧基; -R1和R2,其为相同或不同,代表氢原子、C1-C7烷基或R 1或R2一起形成-(CH2)r-型之伸烷基链,其中r系选自2.3 和4; -p系选自0.1.2.3.4和5; -Z代表一键、二价基团-CO-NH-,其中羰基功能与R3键 连、二价基团-SO2-NH-,其中磺醯基功能与R3键连、C2 -C7伸烯基; -R3代表氢原子;卤原子;未经或经1或多个相同或不 同之Y基团取代之C1-C7烷基;未经或经1或多个相同 或不同之Y基团取代之C6-C10芳基;未经或经1或多个 相同或不同之Y基团取代之C6-C10芳氧基;未经或经1 或多个相同或不同之Y基团取代之C3-C12环烷基;未 经或经芳族或非芳基3-至10-员杂环,其中1至4个顶 点由相同或不同而选自O、S和N之杂原子所占有,该 杂环未经或经1或多个相同或不同之Y基团取代,或R 3代表氢基、1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异-2-基、1, 3-苯并二氧五圜基、2-氧六氢啶基或2-[(4-硝甲基 羰基-3-氯苯基)胺基羰基]-1-(苯基)乙基; -Y代表卤原子、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、三氟甲基 、羧基、硝基、氰基、羟基或三氟甲氧基; -E代表二价基团,选自: (i)-CO-NR4-,其中羰基与-(CR1R2)p-键连及R4代表基团-(CH 2)q-R5,其中q系选自0和1;及其中R5代表氢原子;C1-C7烷 基或C6-C10芳基;或R5和R3一起形成一键; (ii)-SO2-NR4-,其中磺醯基与-(CR1R2)p-键连及R4系如上 界定; (iii)-NR4-,其中R4系如上界定;及 (iv)氧原子; -n代表0或1; 其限制条件系-A(X)-(E)n-(CR1R2)p-Z-R3不代表卤苯基、 甲基苯基、二氯苯基、二甲基苯基、4-乙氧基-2- 甲基胺基苯基、甲基基、二甲基基、以 基团X取代之2-甲氧基苯基及如上界定之未经或经 取代之2-氟苯基,及 其限制条件系当A代表啶基,X代表甲基及n等于1 时,E不代表-NR4-, 以及与医药上可接受硷之加成盐。2.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中A代表苯基及n和p代表0, Z代表一键及R3代表氢原子。3.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中A代表苯基,n等于1及E代表-CO-NR 4-。4.根据申请专利范围第1项之化合物,其中A代表 苯基,n和p等于1,E代表-CO-NR4-,R1和R2代表氢原子及Z 代表一键。5.根据申请专利范围第1项之化合物,其 中A代表苯基,n等于1及E代表-SO2-NR4-。6.根据申请专 利范围第1项之化合物,其中A代表苯基,n等于1,E代 表-CO-NR4-,p等于0及Z代表二价基团-SO2-NH-,其中SO2与R 3键连。7.根据申请专利范围第1项之化合物,其中A 代表芳族杂环。8.根据申请专利范围第1项之化合 物,其中A代表基。9.根据申请专利范围第1项之 化合物,其中n为1及E代表氧原子。10.根据申请专利 范围第1项之化合物,选自: N-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)-3-甲基苯基乙醯胺, N-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)-2-三氟甲基苯基乙醯胺 , N-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)苯基乙醯胺, N-[3-氯4-(硝甲基羰基苯基)-2-氯苯基乙醯胺, N-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)-4-氯苯甲醯胺, N-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)-4-氯苯磺醯胺, N-[4-氯-3-(硝甲基羰基苯基)苯磺醯胺, N-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)苯磺醯胺, 1-[3-氯-4-(硝甲基羰基苯基)-3-(苯基磺醯基), 硝甲基2-三氟甲氧基苯基酮, 硝甲基3-甲基-2-吩基酮, 4-甲基N-[2-硝甲基羰基-3-甲基苯并[b]吩-5-基]苯 磺醯胺, 硝甲基2-甲基-1-基酮, 硝甲基3-氯-2-基酮, 硝甲基6-甲氧基-5-三氟甲基-1-基酮。11.一种制 备根据申请专利范围第1项之式(I)化合物之方法, 包括以下之步骤,将下式之酸 其中R1.R2.R3.Z、E、n、p、A和X系根据申请专利范围 第1项界定,以硝甲烷和二(C1-C7)烷基氰基膦酸酯之 混合物,在硷之存在下处理。12.一种制备根据申请 专利范围第1项之式(I)化合物之方法,包括以下之 步骤: (i)将式(II)之酸: 其中R1.R2.R3.Z、E、n、p、A和X系根据申请专利范围 第1项界定, 由硫醯氯或磷醯氯在酚之存在下作用处理,得到式 (III)之对应苯基酯: 其中R1.R2.R3.Z、E、n、p、A和X系如上界定;及然后 (ii)将在步骤(i)中所得之苯基酯由硝甲烷在硷之存 在下作用处理,得到式(I)之化合物。13.一种制备根 据申请专利范围第1项之式(I)化合物之方法,其中: (i)当n等于1及E代表-CO-NR4-时: 下式之酸卤化物 R3-Z-(CR1R2)p-CO-hal,其中R1.R2.R3.Z和p系根据申请专利 范围第1项界定及hal为卤原子, 与式(VI)之胺反应: 其中A和X系根据申请专利范围第1项界定;或 (ii)当n等于1及E代表-SO2-NR4-时: 式R3-Z-(CR1R2)p-SO2-hal之磺醯基卤化物,其中R1.R2.R3.Z 和p系根据申请专利范围第1项界定及hal为卤原子, 与如上界定之式(IV)胺反应。14.一种制备根据申请 专利范围第1项之式(I)化合物之方法,其中Z代表-SO2 -NH-,p等于0,n等于1及E代表-CO-NR4-,包括以下之步骤: (a)将式R3-SO2-N=C=O之异氰酸酯,其中R3系根据申请专 利范围第1项界定,与下式之胺反应: 其中A和X系根据申请专利范围第1项界定;及然后 (b)将在步骤(a)中所得之苯基酯由硝甲基在硷之存 在下作用处理,得到式(I)之化合物。15.一种制备根 据申请专利范围第1项之式(I)化合物之方法,包括 以下之步骤: (a)制备式(111)之苯基酯: 根据以下步骤(i)至(V)之一: (i)当n等于1及E代表-CO-NR4-时: 式R3-Z-(CR1R2)p-CO-hal之酸卤化物,其中R1.R2.R3.Z和p系 根据申请专利范围第1项界定及hal为卤原子,与式(V )之胺反应: 其中A和X系根据申请专利范围第1项界定;或 (ii)当n等于1及E代表-SO2-NR4-时: 式R3-Z-(CR1R2)p-SO2-hal之磺醯基卤化物,其中R1.R2.R3.Z 和p系根据申请专利范围第1项界定及hal为卤原子, 与如上界定之式(V)之胺反应;或 (iii)当n等于1及E代表-NR4-时: 式R3-Z-(CR1R2)p-hal之化合物,其中R1.R2.R3.Z和p系根据 申请专利范围第1项界定及hal为卤原子,与如上界 定之式(V)胺反应;或 (iv)当n等于1及E代表-O-时: 式R3-Z-(CR1R2)p-hal之化合物,其中R1.R2.R3.Z和p系根据 申请专利范围第1项界定及hal为卤原子,与式(VI)之 醇反应: 其中A和X系根据申请专利范围第1项界定; (v)当n等于1及E代表-CO-NR4-时: 式R3-Z-(CR1R2)p-COOH之酸,其中R1.R2.R3.Z和p系如上界定, 与如上界定之式(V)胺反应;及然后 (b)将在以上步骤(a)中所得之苯基酯由硝甲基在硷 之存在下作用反应,得到式(I)之化合物。16.一种用 于治疗或预防糖尿病并发症之医药组合物,包括有 效量之根据申请专利范围第1至10项中任一项之至 少一种式(I)化合物,结合着至少一种在医药上可接 受之载体。17.根据申请专利范围第16项之组合物, 以中度释出锭、控制释出锭、明胶囊、可注射溶 液、乳液或眼药水之形式。18.根据申请专利范围 第1至10项中任一项之化合物,其系用于制备意在抑 制醛醣还原之药剂。19.根据申请专利范围第18 项之化合物,其系用于制备意在治疗糖尿病并发症 如白内障、视网膜病症、神经病症、肾病症和血 管疾病之药剂。 |
