钯催化的吲哚化反应

摘要

我们已经发现，通过2-卤或2-三氟甲磺酰氧基苯胺(I)与酰基硅烷衍生物(II)的钯催化偶联/闭环反应，随后使甲硅烷基保护基脱保护可以高收率地、价格可行地合成结构式(IV)的2-位无取代的吲哚化合物。本发明的方法特别可用于形成含有诸如三唑、乙酰基、缩酮、氰基和氨基甲酸酯等对酸不稳定的取代基的吲哚，或在苄基位置上含有容易离去的基团的吲哚。本方法的优点在于不需要使用三苯膦或氯化四丁铵或氯化锂。当本发明的方法用于合成5-三唑基取代的吲哚时也可消除费歇尔吲哚合成中的三唑基聚合的倾向。更进一步，本发明还涉及结构式(V)和(VI)的新型中间体。

主权项

1.一种制备结构式IV化合物的方法：其中R²是SO₂NHMe或R^8a选自-(CH₂)_n-OH和-(CH₂)_n-NMe₂其中n是1，2，或3；该方法包括下列步骤：(a)使结构式I的化合物与结构式II的酰基硅烷在钯催化剂和质子受体存在下，在对起始原料惰性的无水有机溶剂中进行反应：其中，Y选自Br、I和三氟甲磺酰氧基；R⁵、R⁶、和R⁷各自独立地选自C_1-6烷基和苯基；R⁸选自-(CH₂)_n-OH、-(CH₂)_n-OR¹⁷和-(CH₂)_n-NMe₂；其中n是1，2，或3；以及R¹⁷选自羟基保护基，该保护基在温和的酸解条件下可以除去；以产生结构式III的化合物：(b)使结构式III的化合物脱保护以得到结构式IV的化合物。