三环氨基衍生物的新的制备方法

摘要

本发明涉及可用于治疗和预防糖尿病、肥胖、高脂血症等的化合物的制备方法,该化合物是由式(1)所代表的,其中R¹代表低级烷基或苄基;*1代表不对称碳原子;R²代表氢原子、卤原子或羟基;A代表通式(a)或(b),其中X代表NH、O或S;R⁶代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基;若R⁶不是氢原子,则*2代表不对称碳原子,本发明也涉及可用于所述方法的中间体。本发明的方法低成本、实用、流程短、工业效率高。

主权项

1、式(1)化合物的制备方法：其中R¹代表低级烷基或苄基；R²代表氢原子、卤原子或羟基；*1代表 不对称碳原子；A代表下列基团之一：其中X代表NH、O或S；R⁶代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基；若 R⁶不是氢原子，则*2代表不对称碳原子， 该方法包括下列步骤(a)至(c)：(a)i)使式(4)化合物其中R¹定义同上；R²¹代表氢原子、卤原子、羟基或被保护的羟基；R³代表氨基-保护基团或氢原子， 与式(12)化合物反应：其中R⁴代表氨基-保护基团或氢原子；A’代表下列基团之一：其中X代表NH、O或S；R⁶¹代表氢原子、被保护的羟基、被保护的氨 基或乙酰氨基；若R⁶¹不是氢原子，则*2代表不对称碳原子， 得到式(3)化合物： 其中R¹、R²¹、R³、R⁴和A’定义同上；或者ii)使式(4)化合物与式(14)化合物偶联：其中R⁴定义同上， 得到式(6)化合物：其中R¹、R²¹、R³和R⁴定义同上；或者iii)进一步将式(6)化合物的伯羟基转化为离去基团B³，得到式(5) 化合物：其中R¹、R²¹、R³和R⁴定义同上，B³代表离去基团；或者iv)进一步使所得式(5)化合物与由A’-OH代表的化合物反应，其 中A’定义同上，得到式(3)化合物； (b)然后如下还原任意式(3)、(5)和(6)化合物之一，得到式(2)化合 物： i)还原式(3)化合物，得到式(2)氨基醇：其中R¹、R²¹、R³、R⁴和A’定义同上，*1代表不对称碳原子；或者ii)还原式(5)化合物，得到式(7)化合物：其中R¹、R²¹、R³、R⁴和B³定义同上，*1代表不对称碳原子；或者iii)还原式(6)化合物，得到式(8)化合物：其中R¹、R²¹、R³和R⁴定义同上，*1代表不对称碳原子， 再将所得式(8)化合物的伯羟基转化为离去基团B³，得到式(7)化合物， 然后使通过上述任一步骤所得式(7)化合物与由A’-OH代表的化合物反 应，其中A’定义同上，得到式(2)氨基醇；(c)通过任意上述方法之一同时或先后除去所得式(2)化合物的保护 基团，得到式(1)化合物。