17－酮甾类化合物及其衍生物、代谢产物和前体在疟疾的治疗以及非洲和美洲锥虫病的治疗中的应用

摘要

本发明提供17－酮甾类化合物及其衍生物、代谢产物和前体和这些化合物的可药用盐在治疗疟疾、非洲锥虫病和美洲锥虫病中的应用、或者在缓解或减轻一种或多种与疟原虫或锥虫感染有关的症状中的应用,上述化合物总称为“本发明的化合物”。本发明进一步涉及所述化合物在治疗或预防一种或多种寄生虫和/或一种或多种由上述寄生虫引起的疾病中、在抵抗一种或多种支原体和/或一种或多种由所述支原体引起的疾病、和/或对抗一种或多种下列适应症或感染及其他所有适应症和感染中的应用:(a)多毛粘膜白斑病、(b)口腔念珠菌病、(c)口部溃疡－口疮/疱疹/细菌性、(d)真菌性念珠菌、(e)人乳头状瘤病毒、(f)触染性软疣、(g)鳞状口腔癌、(h)卡波济氏肉瘤口部损害、(i)牙周炎、(j)坏死性齿龈炎、(k)口面带状疱疹和(l)轮状病毒。本发明化合物也可用来缓解或减轻一种或多种与本申请所述感染或疾病有关的症状。

主权项

1.一种在患有或易患锥虫或疟原虫感染的个体中治疗或预防锥 虫或疟原虫感染、或缓解一种或多种与锥虫或疟原虫感染有关的症状 的方法，该方法包括给该个体施用有效量的式1化合物；和 它们的盐、立体异构体、位置异构体、代谢产物、类似物、前体、 水合物、互变异构体、电离形式和溶剂化物，其中Q₁是-C(R₁)₂-或-C(O)-； Q₂是-C(R₁)₂-、-C(R₁)(Y)-、-C(Y)-或-CH₂-CH₂-； Q₃是-H或-C(R₁)₃-； Q₄是-C(R₁)₂-、-C(O)-、羟基亚乙烯基或甲基亚甲基； Q₅是-C(R₁)₂-或-C(O)-； X和Y独立地是-OH、-H、低级烷基、-O-C(O)-R₅、-C(O)-OR₅、 卤素或＝O； 各个R₁独立地是-H、卤素、-OH、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基； R₂是-H、-OH、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-OR₃、酯、硫酯、 硫缩醛、硫酸酯、磺酸酯或氨基甲酸酯，或R₂与键合在同一碳原子上 的R₁合为＝O； R₃是-S(O)(O)-OM、-S(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₆)-CH₂-O-C(O)-R₆、 -P(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₇)-CH₂-O-C(O)-R₇、结构(A)所示的 葡糖苷酸基：或R₃是C_1-18烷基、C_2-18链烯基、C_2-18炔基、C_1-18酯或C_1-18硫酯，其 中上述任何C_1-18或C_2-18部分在一个或多个氢原子处任选被一个或多 个下述独立选择的基团取代：-OR^PR、-NHR^PR或-SR^PR；或R₃是C_1-18脂肪酸、C_2-10炔基、(J)_n-苯基-C_1-5烷基、(J)_n-苯基-C_2-5链烯基；各个R₅独立地是直链或支链C_1-14烷基； 各个R₆独立地是直链或支链C_1-14烷基； 各个R₇独立地是直链或支链C_1-14烷基或结构(A)所示的葡糖苷酸 基； 各个R^PR独立地是-H或独立选择的保护基； n是0、1、2或3； 各个J独立地是卤素、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_1-4烷氧基、羧基、 硝基、硫酸基、磺酰基、C_1-6羧酸酯或C_1-6硫酸酯； M是氢、钠、-S(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₆)-CH₂-O-C(O)-R₆、 -P(O)(O)-O-CH₂-CH(O-C(O)-R₇)-CH₂-O-C(O)-R₇或结构(A)所示的葡糖 苷酸基；且 虚线表示任选的双键，条件是在4-5和5-6位均不存在双键，并 且当双键存在时，0或1个R₁键合在1-、2-、4-、5-、6-或17位的碳 原子上以使这些碳原子成四价。