| 主权项 |
1.一种制备为式(I)化合物之艾波罗塞坦或其医药上可接受之盐类的方法其系包括以下之步骤:(i)于室温下,以选自于1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯或1,1,3,3-四甲基胍中之硷处理式(II)化合物接着与做为区域选择性氮保护试剂之丙烯酸C1-4烷基酯衍生物反应,而形成式(III)化合物其中R1为一由将氮连接至一拉电子-COOR"基团(其中R"为C1-4烷基)之伸乙基桥基所组成的氮保护基;(ii)于65至100℃之温度下,及于选自于六氢啶或丙酸六氢啶酯(于过量丙酸中)中之催化剂的存在下,将式(III)化合物与式(IV)化合物反应,其中R'为C1-4烷基,而形成式(V)化合物其中R'与R1系如上所界定者,(iii)于100至120℃之温度下,将式(V)化合物与式(VI)化合物反应其中R'"为C1-4烷基,且X为卤素,其后水解R'与R'"酯基团,并将N-3保护基移除,以及任选地形成医药上可接受之盐类。2.根据申请专利范围第1项之方法,其中系使用丙烯酸甲酯做为区域选择性氮保护试剂。3.根据申请专利范围第1项之方法,其中系使用1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯做为处理式(II)化合物之硷。4.根据申请专利范围第1项之方法,其中系使用六氢啶做为式(III)化合物与式(IV)化合物反应之催化剂。 |
