具有醛糖还原抑制作用之〈R〉-2-〈4-溴-2-氟基〉-1,2,3,4-四氢咯并﹝1,2-a﹞-4-螺-3-咯烷-1,2,3,5-四酮之医药组成物

摘要

含有至少一种比(R)-2-(4-溴-2-氟苄基)-1，2，3，4-四氢咯并[1，2-a]-4-螺-3'-咯烷-1，2'，3，5'-四酮(以下称为「AS-3201」)酸性度更强之酸性物质(例如，抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、顺丁烯二酸、苹果酸或磷酸)作为安定剂所组成之安定约含有AS-3201之医药组成物。

主权项

1.一种具有醛糖还原抑制作用之医药组成物,其 含有份量占医药组成物总重量0.5重量%至25重量%之 (R)-2-(4-溴-2-氟基)-1,2,3,4-四氢咯并[1,2-a]-4 -螺-3'-咯烷-1,2',3,5'-四酮活性成份,及份量占医 药组成物总重量0.2重量%至10重量%之安定剂,该安 定剂为至少一种比该活性成份化合物酸性度更强 的酸性物质,系选自己二酸、抗坏血酸、天冬胺酸 、麸胺酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、反 丁烯二酸、顺丁二烯酸、苹果酸及磷酸。2.如申 请专利范围第1项之医药组成物,其中该安定剂为 pKa1小于4.5,且于15℃-25℃中对水之溶解度为大于10 克/100毫升之酸性物质。3.如申请专利范围第2项之 医药组成物,其中该安定剂为pKa1小于3.3,且于15℃- 25℃中对水之溶解度为大于50克/100毫升之酸性物 质。4.如申请专利范围第2项之医药组成物,其中该 酸性物质为一种或二种以上选自抗坏血酸、柠檬 酸、酒石酸、乳酸、顺丁二烯酸、苹果酸及磷酸 。5.如申请专利范围第3项之医药组成物,其中该酸 性物质为一种或二种以上选自柠檬酸、顺丁烯二 酸及磷酸。6.如申请专利范围第3项之医药组成物, 其中该酸性物质为酒石酸。7.如申请专利范围第1 项之医药组成物,其中该酸性物质之添加量相对于 医药组成物总重量为0.5重量%-2.5重量%。