从克隆的核苷酸序列制备减毒负链RNA病毒疫苗

摘要

适于疫苗使用的减毒重组负链RNA病毒产生自一个或多个编码该病毒的多聚核苷酸分子。该主题病毒的一个重组基因组或反基因组被修饰,以编码该病毒重组蛋白在一个或多个相应于异源突变负链RNA病毒减毒突变位点的氨基酸位点上的突变。在异源负链RNA病毒中所鉴别的一个相似的减毒突变由此发生于重组病毒的一个相应位点上,以赋予该重组病毒减毒的表现型。在该重组病毒中发生的减毒突变与在异源突变病毒中鉴别的减毒突变相比可以是同一性或保守性的。通过以这种方式将该突变引入重组负链RNA病毒,候选疫苗病毒被改造,以在易感寄主中诱发预期的抗主题病毒的免疫反应。

主权项

1.一种从一个或多个编码经分离的减毒重组负链RNA病毒的经分离的多核苷酸分子生产所述负链RNA病毒的方法，其包括：在一个细胞或无细胞体系中共表达一个或多个表达载体，其含有一个或多个编码重组基因组或反基因组及产生所述重组负链RNA病毒的感染性病毒颗粒所必需的基本病毒蛋白的多核苷酸分子，所述重组基因组或反基因组被修饰，以编码在所述重组病毒的重组蛋白中相应于在一个异源突变负链RNA病毒中所鉴别的减毒突变的氨基酸位置的氨基酸位置上的突变，其通过在所述重组蛋白中引入而赋予所述重组病毒减毒表型。