4-CARBOXIAMINO-2- METIL-1,2,3,4-TETRAHIDROQUINOLINAS

摘要

Un compuesto de la fórmula Iuno de sus profármacos, una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco;en la que R1 es hidrógeno, Y, W-X, W-Y;en el que W es un carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo;X es -a-Y, -S-Y, -N(H)-Y o -N-(Y)2;Y en cada caso es independientemente Z o una cadena de carbonos, lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono de unión, pueden estar reemplazados opcionalmente por uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halógeno, dicho carbono está opcionalmente mono- sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo y dicha cadena de carbonos está opcionalmente mono-sustituida con Z; en el que Z es un anillo, de tres a doce miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consiste en dos anillos, de tres a seis miembros, fusionados, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, teniendo opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno;en el que dicho sustituyente Z está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halógeno, alquenilo(C2-C6), alquilo(C1-C6), hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquiltio(C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi (C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino(C1-C6) en el que dicho sustituyente alquilo(C1-C6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquiltio(C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino(C1-C6), estando dicho alquilo(C1-6) opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R3 es hidrógeno o Q; en el que Q es una cadena de carbonos, lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono de unión, pueden estar reemplazados opcionalmente por un heteroátomo- 2 - seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halógeno, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo y dicha cadena de carbonos está opcionalmente mono-sustituida con V; en el que V es un anillo, de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, o un anillo bicíclico que consiste en dos anillos, de tres a seis miembros, fusionados, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, considerados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en el que dicho sustituyente V está opcionalmente mono-, di-, tri o tetra-sustituido independientemente con halógeno, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquiltio(C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N- o di-N,N-alquil(C1-C6)-carboxamoilo, carboxi, alquiloxi(C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino(C1-C6), en el que dicho sustituyente alquilo(C1-C6) o alquenilo(C2-C6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquiltio(C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N- alquilamillo(C1-C6), estando dicho alquilo(C1-C6) o alquenilo(C2-C6) opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de flúor; R4 esQ1 oV1; en el que Q1 es una cadena de carbonos, lineal o ramificada, de uno a seis miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos, distintos del carbono de unión, pueden estar reemplazados opcionalmente por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, azufre y nitrógeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halógeno, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmentc mono- o di-sustituido con oxo, y dicha cadena de carbonos está opcionalmente mono- sustituida con V1; en el que V1 es un anillo, de tres a seis miembros, parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene uno a dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; en el que dicho sustituyente V1 está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido independientemente con halógeno, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6), amino, nitro, ciano, alquiloxi(C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino(C1-C6), en el que dicho sustituyente alquilo(C1-C6) está opcionalmente mono-sustituido con oxo, teniendo opcionalmente dicho sustituyente alquilo(C1-C6) de uno a nueve átomos de flúor; en la que R3 debe contener V o R4 debe contener V1; y R5, R6, R7, y R8 son cada uno independientemente hidrógeno, un enlace, nitro o halo, en el que dicho enlace está sustituido con T o una cadena de carbonos lineal o ramificada de (C1-C12) parcial o completamente saturada, o completamente insaturada, reemplazándose opcionalmente dicho carbono con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno, en el que dichos átomos de carbono están mono-, di- o tri-sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, y dicho carbono está mono-sustituido con T; en el que T es un anillo de tres a doce miembros parcial o completamente saturado o completamente insaturado, que tiene opcionalmente uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno; o un anillo bicíclico que comprende dos anillos condensados de tres a seis miembros parcial o completamente saturado, o completamente insaturado, tomados independientemente, teniendo opcionalmente uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, azufre y oxígeno; en la que dicho sustituyente T está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halógeno, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquiltio(C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino(C1-C6) en el que dicho sustituyente alquilo(C1-C6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquiltio(C1-C4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alquiloxi(C1-C6)-carbonilo, mono-N- o di-N,N-alquilamino(C1-C6), o teniendo dicho alquilo(C1-C6) opcionalmente uno a nueve átomos de flúor; con la condición de que R5, R6, R7 y R8 no sea hidrógeno y no esté enlazado al resto de quinolina a través de oxi.