用作血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其盐在生产用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的应用、制备此类化合物的方法、包含式(I)化合物或其可药用盐作为活性成分的药物组合物以及式(I)化合物:其中环C为任选含有1－3个独立选自O、N和S的杂原子的8、9、10、12或13元二环或三环部分;Z为－O－,－NH－,－S－,－CH₂－或直接键;n为0－5;m为0－3;R²代表氢,羟基,卤素,氰基,硝基,三氟甲基,C_1－3烷基,C_1－3烷氧基,C_1－3烷硫基,－NR³R⁴(其中R³和R⁴可以相同或不同,各自代表氢或C_1－3烷基),或R⁵X¹－(其中X¹和R⁵如本文所定义;R¹代表氢,氧代,卤素,羟基,C_1－4烷氧基,C_1－4烷基,C_1－4烷氧基甲基,C_1－4链烷酰基,C_1－4卤代烷基,氰基,氨基,C_2－5链烯基,C_2－5炔基,C_1－3烷酰氧基,硝基,C_1－4烷酰基氨基,C_1－4烷氧基羰基,C_1－4烷硫基,C_1－4烷基亚磺酰基,C_1－4烷基磺酰基,氨基甲酰基,N－C_1－4烷基氨基甲酰基,N,N－二(C_1－4烷基)氨基甲酰基,氨基磺酰基,N－C_1－4烷基氨基磺酰基,N,N－二(C_1－4烷基)氨基磺酰基,N－(C_1－4烷基磺酰基)氨基,N－(C_1－4烷基磺酰基)－N－(C_1－4烷基)氨基,N,N－二(C_1－4烷基磺酰基)氨基,与两个环碳原子连接的C₃－C₇亚烷基链,C_1－4烷酰基氨基C_1－4烷基,羧基或基团R⁵⁶X¹⁰(其中X¹⁰和R⁵⁶如本文定义)。这些式(I)化合物及其可药用盐可以抑制VEGF的作用,这是一种对于包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病的治疗十分有价值的特征。

主权项

1.式I化合物或其盐在生产用于在温血动物如人体中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的应用：其中：环C为8、9、10、12或13元二环或三环部分，该部分可以是饱和或不饱和的、芳香或非芳香性的，并且可任选包含1-3个独立选自O、N和S的杂原子；Z为-O-，-NH-，-S-，-CH₂-或直接键；n为整数0-5；m为0-3；R²代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基，C_1-3烷硫基，-NR³R⁴(其中R³和R⁴可以相同或不同，各自代表氢或C_1-3烷基)，或R⁵X¹-(其中X¹代表直接键，-O-，-CH₂-，-OC(O)-，-C(O)-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR⁶C(O)-，-C(O)NR⁷-，-SO₂NR⁸-，-NR⁹SO₂-或-NR¹⁰-(其中R⁶，R⁷，R⁸，R⁹和R¹⁰各自独立地代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁵选自下列22组基团之一：1)氢，环氧乙烷基C_1-4烷基或C_1-5烷基，该C_1-5烷基可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氯、溴和氨基的基团所取代；2)C_1-5烷基X²COR¹¹(其中X²代表-O-或-NR¹²-(其中R¹²代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R¹¹代表C_1-3烷基，-NR¹³R¹⁴或-OR¹⁵(其中R¹³，R¹⁴和R¹⁵可以相同或不同，各自代表氢，C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X³R¹⁶(其中X³代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-OC(O)-，-NR¹⁷C(O)-，-C(O)NR¹⁸-，-SO₂NR¹⁹-，-NR²⁰SO₂-或-NR²¹-(其中R¹⁷，R¹⁸，R¹⁹，R²⁰和R²¹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R¹⁶代表氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基或含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，所述环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²²(其中X⁴和X⁵可以相同或不同，并且各自为-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR²³C(O)-，-C(O)NR²⁴-，-SO₂NR²⁵-，-NR²⁶SO₂-或-NR²⁷-(其中R²³，R²⁴，R²⁵，R²⁶和R²⁷各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²²代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；5)R²⁸(其中R²⁸为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基(经碳或氮连接)，该杂环基可以带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该杂环基可带有一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；6)C_1-5烷基R²⁸(其中R²⁸如上定义)；7)C_2-5链烯基R²⁸(其中R²⁸如上定义)；8)C_2-5炔基R²⁸(其中R²⁸如上定义)；9)R²⁹(其中R²⁹代表吡啶酮基，苯基或含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6-元芳族杂环基(经碳或氮连接)，并且所述吡啶酮基、苯基或芳族杂环基可以带有多至5个选自如下的取代基：羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR³⁰R³¹、-NR³²C(O)R³³(其中R³⁰，R³¹，R³²和R³³可以相同或不同，各自代表氢，C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；10)C_1-5烷基R²⁰(其中R²⁹如上定义)；11)C_2-5链烯基R²⁹(其中R²⁹如上定义)；12)C_2-5炔基R²⁹(其中R²⁹如上定义)；13)C_1-5烷基X⁶R²⁹(其中X⁶代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR³⁴C(O)-，-C(O)NR³⁵，-SO₂NR³⁶-，-NR³⁷SO₂-或-NR³⁸(其中R³⁴，R³⁵，R³⁶，R³⁷和R³⁸各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；14)C_2-5链烯基X⁷R²⁹(其中X⁷代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR³⁹C(O)-，-C(O)NR⁴⁰-，-SO₂NR⁴¹-，-NR⁴²SO₂-或-NR⁴³-(其中R³⁹，R⁴⁰，R⁴¹，R⁴²和R⁴³各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；15)C_2-5炔基X⁸R²⁹(其中X⁸代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁴⁴C(O)-，-C(O)NR⁴⁵-，-SO₂NR⁴⁶-，-NR⁴⁷SO₂-或-NR⁴⁸-(其中R⁴⁴，R⁴⁵，R⁴⁶，R⁴⁷和R⁴⁸各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；16)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁹(其中X⁹代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁴⁹C(O)-，-C(O)NR⁵⁰-，-SO₂NR⁵¹-，-NR⁵²SO₂-或-NR⁵³-(其中R⁴⁹，R⁵⁰，R⁵¹，R⁵²和R⁵³各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R²⁹如上定义)；17)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如上定义)；18)C_2-5链烯基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N， N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；19)C_2-5炔基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氯基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；20)C_2-5链烯基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如上定义)；21)C_2-5炔基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如上定义)；和22)C_1-4烷基R⁵⁴(C_1-4烷基)_q(X⁹)_rR⁵⁵(其中X⁹如上定义，q为0或1，r为O或1，并且R⁵⁴和R⁵⁵各自独立地选自氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基和含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，并且其中的环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R⁵⁴不能为氢)；另外，其中R⁵X¹-中的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基均可带有一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)。R¹代表氢，氧代，卤素，羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基甲基，C_1-4链烷酰基，C_1-4卤代烷基，氰基，氨基，C_2-5链烯基，C_2-5炔基，C_1-3烷酰氧基，硝基，C_1-4烷酰基氨基，C_1-4烷氧基羰基，C_1-4烷硫基，C_1-4烷基亚磺酰基，C_1-4烷基磺酰基，氨基甲酰基，N-C_1-4烷基氨基甲酰基，N，N-二(C_1-4烷基)氨基甲酰基，氨基磺酰基，N-C_1-4烷基氨基磺酰基，N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基，N-(C_1-4烷基磺酰基)氨基，N-(C_1-4烷基磺酰基)-N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-二(C_1-4烷基磺酰基)氨基，与两个环碳原子连接的C₃-C₇亚烷基链，C_1-4烷酰基氨基C_1-4烷基，羧基或基团R⁵⁶X¹⁰(其中X¹⁰代表直接键，-O-，-CH₂-，-OC(O)-，-C(O)-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁵⁷C(O)-，-C(O)NR⁵⁸-，-SO₂NR⁵⁹-，-NR⁶⁰SO₂-或-NR⁶¹-(其中R⁵⁷，R⁵⁸，R⁵⁹，R⁶⁰和R⁶¹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁵⁸选自下列22组基团之-：1)氢，环氧乙烷基C_1-4烷基或C_1-5烷基，该C_1-5烷基可以是未取代的或者可以被-个或多个选自羟基、氟、氯、溴和氨基的基团所取代；2)C_1-5烷基X¹¹COR⁶²(其中X¹¹代表-O-或-NR⁶³-(其中R⁶³代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁶²代表C_1-3烷基，-NR⁶⁴R⁶⁵或-OR⁶⁶(其中R⁶⁴，R⁶⁵和R⁶⁶可以相同或不同，各自代表氢，C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X¹²R⁶⁷(其中X¹²代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-OC(O)-，-NR⁶⁸C(O)-，-C(O)NR⁶⁹-，-SO₂NR⁷⁰-，-NR⁷¹SO₂-或-NR⁷²-(其中R⁶⁸，R⁶⁹，R⁷⁰，R⁷¹和R⁷²各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁶⁷代表氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基或含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，所述环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氟基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基团可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；4)C_1-5烷基X¹³C_1-5烷基X¹⁴R⁷³(其中X¹³和X¹⁴可以相同或不同，并且各自为-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁷⁴C(O)-，-C(O)NR⁷⁵-，-SO₂NR⁷⁶-，-NR⁷⁷SO₂-或-NR⁷⁸-(其中R⁷⁴，R⁷⁵，R⁷⁶，R⁷⁷和R⁷⁸各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁷³代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；5)R⁷⁹(其中R⁷⁹为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基(经碳或氮连接)，该杂环基可以带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；6)C_1-5烷基R⁷⁹(其中R⁷⁹如上定义)；7)C_2-5链烯基R⁷⁹(其中R⁷⁹如上定义)；8)C_2-5炔基R⁷⁹(其中R⁷⁹如上定义)；9)R⁸⁰(其中R⁸⁰代表吡啶酮基，苯基或含有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6-元芳族杂环基(经碳或氮连接)，并且所述吡啶酮基、苯基或芳族杂环基可以带有多至5个选自如下的取代基：羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR⁸¹R⁸²、-NR⁸³C(O)R⁸⁴(其中R⁸¹，R⁸²，R⁸³和R⁸⁴可以相同或不同，各自代表氢，C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；10)C_1-5烷基R⁸⁰(其中R⁸⁰如上定义)；11)C_2-5链烯基R⁸⁰(其中R⁸⁰如上定义)；12)C_2-5炔基R⁸⁰(其中R⁸⁰如上定义)；13)C_1-5烷基X¹⁵R⁸⁰(其中X¹⁵代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁸⁵C(O)-，-C(O)NR⁸⁶，-SO₂NR⁸⁷-，-NR⁸⁸SO₂-或-NR⁸⁹-(其中R⁸⁵，R⁸⁶，R⁸⁷，R⁸⁸和R⁸⁹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；14)C_2-5链烯基X¹⁶R⁸⁰(其中X¹⁶代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁹⁰C(O)-，-C(O)NR⁹¹-，-SO₂NR⁹²-，-NR⁹³SO₂-或-NR⁹⁴-(其中R⁹⁰，R⁹¹，R⁹²，R⁹³和R⁹⁴各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；15)C_2-5炔基X¹⁷R⁸⁰(其中X¹⁷代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR⁹⁵C(O)-，-C(O)NR⁹⁶-，-SO₂NR⁹⁷-，-NR⁹⁸SO₂-或-NR⁹⁹-(其中R⁹⁵，R⁹⁶，R⁹⁷，R⁹⁸和R⁹⁹各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；16)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁸⁰(其中X¹⁸代表-O-，-S-，-SO-，-SO₂，-NR¹⁰⁰C(O)-，-C(O)NR¹⁰¹-，-SO₂NR¹⁰²，-NR¹⁰³SO₂-或-NR¹⁰⁴-(其中R¹⁰⁰，R¹⁰¹，R¹⁰²，R¹⁰³和R¹⁰⁴各自独立代表氢，C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，并且R⁸⁰如上定义)；17)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如上定义)；18)C_2-5链烯基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；19)C_2-5炔基，它可以是未取代的或者可以被一个或多个选自羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基的基团取代；20)C_2-5链烯基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如上定义)；21)C_2-5炔基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如上定义)；和22)C_1-4烷基R¹⁰⁵(C_1-4烷基)_x(X¹⁸)_yR¹⁰⁶(其中X¹⁸如上定义，x为0或1，y为0或1，并且R¹⁰⁵和R¹⁰⁶各自独立地选自氢，C_1-3烷基，环戊基，环己基和含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6-元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可带有1或2个选自氧代、羟基、卤素和C_1-4烷氧基的取代基，并且其中的环状基团可带有1或2个选自如下的取代基：氧代、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f为0或1，g为0或1，并且环D为含有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，该环状基可带有1个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R¹⁰⁵不能为氢)；另外，其中R⁵⁶X¹⁰-中的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基均可带有一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)。