取代的2－氨基苯甲酰胺天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及用通式(I)表示的新的2－氨基苯甲酰胺,其中R₁－R₃、X和A－D如本文定义。本发明还涉及发现了式(I)化合物是有效的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶和编程性细胞死亡抑制剂。因此,本发明的抑制剂可阻止或阻断各种临床症状中的细胞死亡,在这些症状中,细胞、组织或整个器官可能会发生损失。

主权项

1、下述式I、II和III化合物或其药用盐或其前药：其中R₁是任意取代的烷基或氢；R₃是N-保护基团；R₂是氢或任意取代的烷基；Q表示任意取代的饱和或部分饱和的碳环或杂环；X是1-4氨基酸的肽或是键；和Y是1-4氨基酸的肽或是键；A是CR₆或氮；B是CR₇或氮；C是CR₈或氮；D是CR₉或氮；条件是A，B，C或D中不能有两个以上是氮；和R₆-R₉各自独立地是氢、卤素、C₁-C₆卤代烷基、C₆-C₁₀芳基、C₄-C₇环烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₀芳基(C₁-C₆)烷基、C₆-C₁₀芳基(C₂-C₆)链烯基、C₆-C₁₀芳基(C₂-C₆)炔基、C₁-C₆羟基烷基、硝基、氨基、氰基、C₁-C₆酰氨基、羟基、C₁-C₆酰氧基、C₁-C₆烷氧基、烷硫基、或羧基；或R₆和R₇，或R₇和R₈，或R₈和R₉之一与它们所连接的碳原子一起形成碳环或杂环；E是CR₁₄、氮、氧或硫；F是CR₁₅、氮、氧或硫；G是CR₁₆、氮、氧或硫；条件是E，F，G中只有一个是氮、氧或硫；其中R₁₄-R₁₆各自独立地是氢、卤素、C₁-C₆卤代烷基、C₆-C₁₀芳基、C₄-C₇环烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₀芳基(C₁-C₆)烷基、C₆-C₁₀芳基(C₂-C₆)链烯基、C₆-C₁₀芳基(C₂-C₆)炔基、C₁-C₆羟基烷基、硝基、氨基、氰基、C₁-C₆酰氨基、羟基、C₁-C₆酰氧基、C₁-C₆烷氧基、烷硫基、或羧基；或R₁₄和R₁₅，或R₁₅和R₁₆之一与它们所连接的碳原子一起形成碳环或杂环。