摘要 |
Procesos para la preparacion de derivados de quinazolina sustituida de la formula 1, en la cual X es fenilo optativamente sustituido con uno o mássustituyentes seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alcoxi de 1 -6 átomos de carbono, hidroxi,trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi de 2 -7 átomos de carbono, carboalquilo de 2 - 7 átomos de carbono, amino, alcanoilamino de 1 - 6 átomosde carbono; cada uno de R y R1 es, independientemente,hidrogeno, halogeno, alquilo de 1 - 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 - 6 átomos de carbono, hidroxi otrifluorometilo; R2 es hidrogeno, alquilo de 1 - 6 átomos de carbono, alcoxi de 1-6 átomos de carbono, hidroxi, trifluorometilo; R3 es independientementehidrogeno, alquilo de 1 - 6 átomos de carbono, carboxi, caboalcoxi de 1 - 6 átomos de carbono, fenilo o carboalquilo de 2 - 7 átomos de carbono; n=2-4; o unasal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la salvedad de que cada R3 de Y puede serigual o diferente; que consiste en: a) la acilacion de un compuesto dela formula (2) con un cloruro de ácido o anhídrido mixto que tiene la formula (3) en la cual Z es -OR4, SR4, -SOR4, -SO(2)R4, halogeno, -NHR5 O -NR5R5; R4 esalquilo de 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 - 8 átomos de carbono o fenilo; R5 es alquilo de 1 - 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 -8 átomosde carbono; L es Cl, Br o -OC(O)R6; R6 es alquilo de 1 - 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 - 8 átomos de carbono o fenilo; R3 y n son como se definierananteriormente; b) la reaccion del producto acilado del paso a) con H2N-X, donde X es como se definiera anteriormente y c) el tratamiento del compuesto del pasob) con una base suave para dar el compuesto de laformula 1; y compuestos para su exclusivo uso en dicho proceso. Las quinazolinas preparadas mediante esteproceso inhiben la accion de ciertas tirosina quinasas proteicas de los receptores del factor de crecimiento (PTK), y de esta manera inhiben eldesarrolloanormal de ciertos tipos de células. Esta quinazolinas son agente anticancerosos y sirven para el tratamiento del cáncer en mamíferos.
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